[发明专利]一种（3R，4S）-4-甲基吡咯烷-3-基氨基甲酸叔丁酯盐酸盐的化学合成方法在审
| 申请号： | 201810916905.1 | 申请日： | 2018-08-13 |
| 公开（公告）号： | CN109053526A | 公开（公告）日： | 2018-12-21 |
| 发明（设计）人： | 汤艳峰;潘锦洋;丁欣宇;王淼;孙同明;韩丽玮;丁津津;王纯 | 申请（专利权）人： | 南通大学 |
| 主分类号： | C07D207/14 | 分类号： | C07D207/14 |
| 代理公司： | 北京惠智天成知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11681 | 代理人： | 刘莹莹 |
| 地址： | 226019*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | 本发明涉及一种（3R，4S）‑4‑甲基吡咯烷‑3‑基氨基甲酸叔丁酯盐酸盐的化学合成方法。所述方法为：将(E)‑丁‑2‑烯酸乙酯，溶于二氯甲烷中，加入N‑(甲氧基甲基)(苯基)‑N‑((三甲基硅烷基)甲基)甲胺，降温，滴加三氟乙酸的二氯甲烷溶液，室温，反应结束后得(3S，4S)‑1‑苄基‑4‑甲基吡咯烷‑3‑甲酸乙酯；将(3S，4S)‑1‑苄基‑4‑甲基吡咯烷‑3‑甲酸乙酯，加入到乙醇和浓盐酸中，氮气保护，加入氢氧化铅，室温，反应结束后得到(3S，4S)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑羧酸乙酯盐酸盐；等共计六个步骤。本发明以(E)‑丁‑2‑烯酸乙酯为原料，经六步反应制备了(3R，4S)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑基氨基甲酸叔丁酯盐酸盐。为该化合物的合成提供了一种高效方法。 | ||
| 搜索关键词： | 甲基吡咯烷 盐酸盐 甲酸叔丁酯 基氨基 化学合成 甲酸乙酯 烯酸 乙酯 苄基 二氯甲烷溶液 三甲基硅烷基 甲氧基甲基 氮气保护 二氯甲烷 六步反应 氢氧化铅 三氟乙酸 羧酸乙酯 浓盐酸 乙醇 苯基 滴加 甲胺 制备 合成 | ||
【主权项】：
1.一种(3R，4S)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑基氨基甲酸叔丁酯盐酸盐的化学合成方法，其特征在于，从(E)‑丁‑2‑烯酸乙酯为原料出发，经六步反应得到(3R，4S)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑基氨基甲酸叔丁酯盐酸盐，其合成路线如下：![]()
所述的化学合成方法为：(A)将(E)‑丁‑2‑烯酸乙酯，溶于二氯甲烷中，加入N‑(甲氧基甲基)(苯基)‑N‑((三甲基硅烷基)甲基)甲胺，降温，滴加三氟乙酸的二氯甲烷溶液，室温，反应结束后得(3S，4S)‑1‑苄基‑4‑甲基吡咯烷‑3‑甲酸乙酯；(B)将(3S，4S)‑1‑苄基‑4‑甲基吡咯烷‑3‑甲酸乙酯，加入到乙醇和盐酸中，氮气保护，加入氢氧化钯碳催化剂，室温，反应结束后得到(3S，4S)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑羧酸乙酯盐酸盐；(C)将(3S，4S)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑羧酸乙酯盐酸盐加入到水中，加入碳酸钾和甲基叔丁基醚，控制温度，滴加氯甲酸苄酯，反应结束后得到(3S，4S)‑1‑苄基3‑乙基‑4‑甲基吡咯烷‑1,3‑二羧酸酯；(D)将(3S，4S)‑1‑苄基3‑乙基‑4‑甲基吡咯烷‑1,3‑二羧酸酯，加入磷酸二氢钾中，加入酶435和甲基叔丁基醚，室温，反应结束得到(3R，4R)‑1‑(苄氧基羰基)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑羧酸；(E)将(3R，4R)‑1‑(苄氧基羰基)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑羧酸，溶于叔丁醇中，加入三乙胺和叠氮磷酸二苯酯，室温搅拌0.5h，控制反应温度，反应结束得到(3R，4S)‑3‑(叔丁氧基羰基)‑4‑甲基吡咯烷‑1‑羧酸苄酯；(F)将(3R，4S)‑3‑(叔丁氧基羰基)‑4‑甲基吡咯烷‑1‑羧酸苄酯，溶于甲醇中，氮气保护，加入钯碳催化剂，反应结束得到(3R，4S)‑4‑甲基吡咯烷‑3‑基氨基甲酸叔丁酯盐酸盐。
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