[发明专利]近红外染料、其靶向成像剂、纳米载体和抗癌药物及应用

摘要

本发明公开一类近红外荧光染料、其构建的靶向成像剂、纳米载体和抗癌药物及应用。本发明所述近红外荧光染料与亲水性树状分子通过环境敏感键连接形成具有自组装能力的两亲性树状分子。亲水性树状分子以赖氨酸和精氨酸为骨架结构时，具有良好的肿瘤靶向性和穿膜性。两亲性分子还具有硝基还原酶响应性，能自组装成纳米脂质体或胶束或囊泡，用于基因和/或药物载体，所述载体在肿瘤微环境中解组装，释放基因和/或药物，以实现治疗目的。该两亲性分子还可在近红外光照下产生活性氧，可用于光动力治疗。所述分子在自组装前后和解组装后都是荧光淬灭状态，仅在肿瘤细胞硝基还原酶作用下才会产生荧光增强，且穿透能力更强，更精准。

主权项

1.如式I所示的化合物，其立体异构体、盐或溶剂化物：其中，X为C(CH3)2、O、S或Se，Y为单价负离子，L为‑(CH2)m‑Z‑(CH2)n‑，m和n独立地为0‑4的整数，Z为直键、NH、O或S，R1为H、取代或未取代的C2‑18烷基、取代或未取代的含0～3个选自N、O、S杂原子的5～10元杂芳基或芳基，R2为H、OH、取代或未取代的C1‑5烷基、取代或未取代的C1‑5烷氧基、或‑C(O)R5，R3和R4分别独立地选自氢、卤素、硝基、磺酸基、羧基、羟基、取代或未取代的C1‑18烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的苄基，R5为H、OR6或NR6R7，R6和R7分别独立地选自H、C1‑4烷基、‑(CH2)p‑S‑S‑(CH2)q‑NR8R9、‑(CH2)p‑Se‑Se‑(CH2)q‑NR8R9、‑(CH2)p‑CO‑NH‑N＝CH‑(CH2)q‑NR8R9、‑(CH2)p‑C＝N‑(CH2)q‑NR8R9，p和q独立地为1‑8的整数；R8和R9分别独立地选自H、‑C(O)‑O‑C1‑5烷基或‑C(O)‑CHR10R11，R10和R11分别独立地选自Q或‑(CH2)d–Q，d为1～7的整数；Q选自以下基团：r为1～4的整数；k为氨基酸重复单元，优选所述氨基酸为赖氨酸或精氨酸；所述取代是指被选自卤素、硝基、C1‑5烷基、羧基、羟基、磺酸基、苄基中的一个或多个取代。