[发明专利]双氢青蒿素三聚体及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一种具有下述通式(I)的双氢青蒿素三聚体或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子，其中，三个双氢青蒿素分子各在其10位与连接体X相连接而形成双氢青蒿素三聚体。本发明还公开了该双氢青蒿素三聚体的制备方法及其在制备治疗癌症的药物中的应用。本发明的双氢青蒿素三聚体，对多株肿瘤细胞显示出很强的抑制活性，且毒性小，应用前景非常广阔。

主权项

1.具有通式(I)的双氢青蒿素三聚体或其异构体、或其可药用盐、或其前药分子，其中，三个双氢青蒿素分子各在其10位通过连接体X相互连接而形成双氢青蒿素三聚体；连接体X为具有连接多个分子功能的分子或基团，包括含三个以上羟基的多元醇及其衍生物，含三个以上羟基的糖及其衍生物，含三个以上羟基的胺类化合物，含三个以上羟基或酚羟基的芳香化合物，含三个以上羟基或羧基的杂环化合物，或含三个以上羧基的多元酸；R包括H，OH，CF3，NH2，NO2，酰胺，卤素，巯基及取代巯基，羧基及其酯或盐，磺酸酯及其盐，亚磺酸酯及其盐，硫酸酯及其盐，1‑15个碳原子的烷烃、烯烃或炔烃，含1‑15个碳并含1‑6个卤素的卤代烷烃、卤代烯烃或卤代炔烃，6‑15个碳原子的芳香烃、卤代芳香烃、酚或多元酚及其酯或醚、芳香羧酸、芳香胺及其衍生物、萘基或萘酚类衍生物，1‑15个碳原子的醇或多元醇及其衍生物，1‑15个碳原子的羧酸或多元羧酸及其酯或盐，1‑15个碳原子的磺酸及其盐，1‑15个碳原子的胺、胺盐、季胺盐，1‑15个碳原子的酰胺，1‑15个碳原子的烷氧基，1‑15个碳原子的卤代烷氧基，2‑15个碳原子的烷氧基醇或烷氧基多元醇，2‑15个碳原子的烷氧基醇或烷氧基多元醇的醚、羧酸酯、磺酸酯或硫酸酯及其盐，2‑15个碳原子的烷氧基醚，2‑15个碳原子的烷氧基羧酸或烷氧基多元羧酸及其盐，2‑15个碳原子的烷氧基磺酸及其盐，2‑15个碳原子的烷氧基胺或其胺盐，2‑15个碳原子的烷氧基酰胺，含3‑16个碳原子的烷氧基烯烃；含3‑16个碳原子的烷氧基炔烃，含3‑20个碳原子的氨基酸及其衍生物，含3‑20个碳原子的氨基醇及其衍生物，3‑15个碳的环烷基醚，含有1‑4个杂原子的五元‑八元的杂环或苯并杂环，含有或不含有取代基的黄酮或异黄酮，含有或不含有取代基的香豆素，含有或不含有取代基的萜类与倍半萜，含有或不含有取代基的二萜及甾体，含有或不含有取代基的生物碱，3‑15个碳的糖。