[发明专利]一种DNA毒性二聚体化合物

摘要

本发明公开了一种DNA毒性二聚体化合物，与先前技术公开的苯并二氮杂卓类结合物相比，该细胞毒性化合物显示高得多的体内治疗指数(最大耐受剂量与最低有效剂量的比率)。

主权项

1.一种具有式(I)或式(II)的细胞毒药物或其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其中：Y选自于一个或多个H，卤素，C1‑4的烷基，OR4，SR4，NR4R5，SO2R4，CONHR4，CN或者COOR4，其中R4和R5可独立的选自于H，C1‑4的烃基，苯基或者取代苯基；X2选自于卤素或OSO2R5，其中R5可独立的选自于H，C1‑4的烃基，苯基或者取代苯基；X1选自于O和NR6，其中R6选自H，C1‑6烷基，一个或多个F取代的C1‑6烷基；R1选自于H，P(O)3H2，C(O)NR7R8，其中R7和R8选自H，C1‑6烷基，一个或多个F取代的C1‑6烷基，或者R7和R8形成五元或六元杂环基基团；R3为任选的取代基团；R2选自于H，P(O)3H2，C(O)NR7R8，其中R7和R8选自H，C1‑6烷基，一个或多个F取代的C1‑6烷基，或者R7和R8形成五元或六元杂环基基团；D1选自下述的药物模块：其中波浪线表示附着至T的位点；在N和C之间的双线表示单键或双键，条件是当其为双键时，R₉不存在并且R₁₀是H，并且当其为单键时，R₉是H或选自乙酰基、三氟乙酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基和9‑芴甲氧羰基的氨基保护部分；R₁₀选自OH，由O R₁₁表示的醚、亚硫酸根SO^3‑或OSO^3‑，其中R₁₁选自具有1‑10个碳原子的直链、支链或环状烷基、烯基或炔基；在C2和C3之间的虚线表示双键的可选存在；当在C2和C3之间存在双键时，R12选自被一个或多个取代基可选取代的C5‑10芳基，其中所述取代基选自包括以下组：卤素，硝基，氰基，氨基，醚，羧基，酯，C1‑7烃基，C3‑7杂环基；当在C2和C3之间存在单键时，R₁₂是其中R₁₄和R₁₅独立的选自H、F、C_1‑4饱和烷基、C_2‑3烯基，所述烷基和烯基被一基团可选取代，所述基团选自C_1‑4烷基酰胺基和C_1‑4烷基酯，或者，当R₁₄和R₁₅之一是H时，另一个选自腈和C_1‑4烷基酯；模块D1”可被一个或多个R13所取代，其中R13选自H，卤素，硝基，氰基，氨基，醚，羧基，酯，C1‑7烃基，C3‑7杂环基。