[发明专利]一种苯并噻唑类衍生物及其用途

摘要

本发明公开了一种苯并噻唑类衍生物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，如通式I所示：各取代基定义见说明书。本发明的苯并噻唑类衍生物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物可以作为RIPK1和RIPK3激酶抑制剂，还可以作为程序性细胞坏死抑制剂，有效地抑制细胞坏死；可以用于制备程序性细胞坏死相关疾病的防治药物，或制备由RIPK1和RIPK3激酶紊乱、过度激活或过度相互作用引起的炎症性、感染性、缺血性或退行性相关疾病或组织损伤的药物。

主权项

1.一种苯并噻唑类衍生物或其异构体、盐或溶剂合物的前体药物，其特征在于：如通式I所示：其中，R1为烷基、氨基、羟基、‑NR5CO‑W1、‑NR5CO‑W1‑O‑W2、‑NR5CO‑W1‑SH、‑NR5CO‑W1‑NR6、‑NR5COOR6、NR5CO‑CO‑、‑NR5CONR6、‑NR5CONR6‑W1、‑CONR5；R5、R6各自独立地选自氢、饱和或不饱和链状烃基、环烷基、饱和或不饱和杂环、取代或非取代芳香基、取代或非取代杂芳基；W1、W2各自独立地选自氢、饱和或不饱和链状烃基、环烷基、饱和或不饱和杂环、取代或非取代芳香基、取代或非取代杂芳基；R2、R3各自独立地选自氢、卤素、氨基、硝基、羟基、氰基、烷基、烷氧基、烷基氨基、氨基烷基、酰基、酰胺基、硫代烷基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、烷氧基羰基、取代或非取代芳香基、取代或非取代杂芳基、饱和或不饱和杂环；R4为R7CO‑、‑R7CO‑W3、‑R7CO‑W3‑R8、R7CO‑W3‑O‑、‑R7CO‑W3‑O‑W4、‑R7CO‑W3‑NR8、R7CO‑CO‑、R7CONR8‑、R7CONR8‑W3‑、R7CONR8‑W3‑O‑、‑CONR8、‑SO2R7、‑R7‑W3、R7CS‑、‑R7CS‑W3、‑R7CS‑W3‑R8、R7CS‑W3‑O‑、‑R7CS‑W3‑O‑W4、R7CS‑W3‑S‑、R7CS‑W3‑NR8‑、R7CS‑CS‑、R7CSNR8‑、R7CSNR8‑W3‑、R7CSNR8‑W3‑O‑或‑CSNR8；R7、R8各自独立地选自氢、饱和或不饱和链状烃基、环烷基、饱和或不饱和杂环、取代或非取代芳香基、取代或非取代杂芳基；W3、W4各自独立地选自氢、饱和或不饱和链状烃基、环烷基、饱和或不饱和杂环、取代或非取代芳香基、取代或非取代杂芳基；X为氧、硫或亚胺基；Y为氧、硫或亚胺基；Z为氧、或亚胺基。