[发明专利]一种生物粘附微球制剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种生物粘附微球制剂的制备方法，属于生物制剂技术领域。本发明所制备的生物粘附微球制剂将壳聚糖改性提高药物负载性能并使其成球，再利用壳聚糖微球微孔结构达到缓释的效果，再用多巴胺将壳聚糖微球粘附在细胞表面，达到粘附效果；生物相容性好，在保证成球形和释放度的同时，使其具有良好的粘附性；壳聚糖具有无毒、能被人体完全吸收的特点，同时还可以起到缓释的作用；将壳聚糖烷基化处理后，使得壳聚糖同时具有亲水性主链和疏水性支链，并且使得壳聚糖在水中聚集成外部亲水而内部疏水的微球形态，使得粘附微球能够负载一些非水溶性的药物，并将其用于水体系中，大大提高了粘附微球的药物负载能力。

主权项

1.一种生物粘附微球制剂的制备方法，其特征在于，具体制作步骤为：（1）取壳聚糖、氢氧化钾和异丙醇混合搅拌并升温至40～60℃，微波碱化0.5～2h，得到壳聚糖液；（2）向壳聚糖液中滴加溴代乙烷反应4～10h，得到反应液A；（3）向反应液中添加甲醇并混合均匀，得到反应液B，用0.01mol/L盐酸溶液将反应液B调节pH值至7，得到反应液C，再往反应液C中添加丙酮，得到反应液D；（4）将反应液D静置1～2h，析出沉淀，过滤后得到滤渣，再用丙酮和乙醚多次洗涤滤渣，然后烘干得到烷基化壳聚糖；（5）取多巴胺盐酸盐和去离子水混合，得到多巴胺水溶液；（6）取烷基化壳聚糖放入去离子水中超声震荡30min后得到分散液；（7）将多巴胺水溶液和分散液混合搅拌，并维持超声20～40min，得到粘附微球分散液；（8）将粘附微球分散液过滤，将滤渣干燥后得到生物粘附微球制剂。