[发明专利]一种包埋有抗癌药物的靶向-光热聚合物微粒的制备方法有效

专利信息
申请号: 201811000806.5 申请日: 2018-08-30
公开(公告)号: CN108785275B 公开(公告)日: 2021-04-02
发明(设计)人: 王秉;姚舒婷;黄芊蔚;胡锦华;万军民;胡智文 申请(专利权)人: 浙江理工大学
主分类号: A61K9/51 分类号: A61K9/51;A61K47/34;A61K47/36;A61K47/26;A61K41/00;A61K31/704;A61P35/00
代理公司: 嘉兴永航专利代理事务所(普通合伙) 33265 代理人: 侯兰玉
地址: 310018 浙江省杭*** 国省代码: 浙江;33
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摘要: 发明涉及制药领域,公开了一种包埋有抗癌药物的靶向‑光热聚合物微粒的制备方法,本发明首先将IR780碘化物负载在聚乳酸‑羟基乙酸溶液上;然后将阿霉素包埋于上述体系,通过二次乳化‑溶剂挥发法制得包埋有阿霉素的IR780‑聚乳酸‑羟基乙酸纳米粒子;然后将壳寡糖负载在上述粒子上,得到阿霉素‑壳寡糖‑IR780‑聚乳酸‑羟基乙酸纳米粒子;最后将核酸适配子AS1411与阿霉素‑壳寡糖‑IR780‑聚乳酸‑羟基乙酸纳米粒子混合过夜,可制备得到一种包埋有抗癌药物的靶向‑光热聚合物微粒,即阿霉素‑壳寡糖‑IR780‑聚乳酸‑羟基乙酸‑AS1411纳米粒子。
搜索关键词: 一种 包埋 抗癌 药物 靶向 光热 聚合物 微粒 制备 方法
【主权项】:
1.一种包埋有抗癌药物的靶向‑光热聚合物微粒的制备方法,其特征在于,以mg和μL、mL计,包括以下步骤:1)将阿霉素溶于水中,配得浓度为4‑6wt%的阿霉素溶液;将聚乳酸‑羟基乙酸共聚物溶于二氯甲烷中,配得浓度为1‑3wt%的聚乳酸‑羟基乙酸溶液;将聚多巴胺溶于水中,配得浓度为2‑4wt%的聚多巴胺溶液;将所有溶液预冷,备用;2)取2~2.5 mg IR780碘化物加入到3~5 mL聚乳酸‑羟基乙酸溶液中,充分混匀,得到IR780‑聚乳酸‑羟基乙酸溶液,备用;3)取600~700 μL阿霉素水溶液加入到3~5 mL IR780‑聚乳酸‑羟基乙酸溶液,超声乳化30~40 s,制得W/O初乳,备用;4)将步骤3)所得W/O初乳立即转移到6~10 mL 聚多巴胺水溶液中,超声乳化30~40 s,制得W/O/W复乳液,备用;5)将W/O/W复乳液逐滴加入到40~50 mL水中,搅拌,陈化3~4 h,待有机溶剂挥发完全后,将所得的纳米粒溶液以900‑1100 r/min离心去除大颗粒,再用0.45μm的微孔滤膜过滤,得到阿霉素‑IR780‑聚乳酸‑羟基乙酸纳米粒溶液,备用;6)称取30~35 mg壳寡糖和16~18 mg 1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐,用10~15 mL去离子水溶解,边搅拌下边加入阿霉素‑IR780‑聚乳酸‑羟基乙酸纳米粒溶液,室温反应3~4 h,再用0.45μm微孔滤膜滤过,得到壳寡糖修饰的纳米混悬液,备用;7)将壳寡糖修饰的纳米混悬液在1‑5℃下离心去除上清液,沉淀用去离子水洗涤3~5 次,可得到阿霉素‑壳寡糖‑IR780‑聚乳酸‑羟基乙酸纳米粒子,然后加入去离子水重新分散纳米粒子,冷冻干燥,备用;8)取1 OD的核酸适配子AS1411溶于5~8 mL去离子水中,然后加入8‑12 mM三(2‑羧乙基)膦反应1~2 h,再与步骤7)所得产物混合搅拌过夜,最后经离心、洗涤、冷冻干燥处理,可得到包埋有抗癌药物的靶向‑光热聚合物微粒。
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