[发明专利]聚乙二醇化的OXM变体

摘要

公开了一种组合物，其包括经由可逆接头连接的胃泌酸调节素和聚乙二醇聚合物(PEG聚合物)，所述可逆接头例如9‑芴基甲氧羰基(Fmoc)或2‑磺基‑9‑芴基甲氧羰基(FMS)。还公开了包含可逆聚乙二醇化胃泌酸调节素的药物组合物和其使用方法。

主权项

1.制备具有以下结构的缀合物的方法：其中所述胃泌酸调节素(OXM，SEQ ID NO:1)通过所述胃泌酸调节素的Lys12的氨基侧链连接；并且R2是氢或SO3H，分别表示PEG‑Fmoc‑OXM(Lys12)和PEG‑FMS‑OXM(Lys12)；并且其中所述PEG的分子量在20,000Da到40,000Da范围内；以及所述方法包括将MAL‑Fmoc‑NHS或MAL‑FMS‑NHS与结合于树脂的SEQ ID NO:1的胃泌酸调节素反应，其中所述胃泌酸调节素的Lys30的氨基侧链和His1的氨基末端是分别被保护基团保护的，以分别获得结合于树脂的MAL‑Fmoc‑被保护的OXM(Lys12)或结合于树脂的MAL‑FMS‑被保护的OXM(Lys12)，其中所述胃泌酸调节素的Lys30的氨基侧链和His1的氨基末端是分别被所述保护基团保护的；然后(a)将所述结合于树脂的MAL‑Fmoc‑被保护的OXM(Lys12)或结合于树脂的MAL‑FMS‑被保护的OXM(Lys12)与巯基PEG聚合物(PEG‑SH)反应，之后去除所述保护基团和所述树脂，或(b)去除所述树脂和所述保护基团以分别提供MAL‑Fmoc‑OXM(Lys12)或MAL‑FMS‑OXM(Lys12)，之后将MAL‑Fmoc‑OXM(Lys12)或MAL‑FMS‑OXM(Lys12)与巯基PEG聚合物(PEG‑SH)反应，以分别获得PEG‑Fmoc‑OXM(Lys12)或PEG‑FMS‑OXM(Lys12)。