[发明专利]一种提高1-N-乙基庆大霉素Cla收率的合成方法

摘要

本发明公开一种提高1‑N‑乙基庆大霉素C_la收率的合成方法，包括如下步骤，向反应瓶中加入3,2’6’‑N‑三乙酰基庆大霉素C_1a、二氯甲烷、脂肪胺，在室温下加入三光气的DCM溶液，反应4‑6h后，冰水淬灭反应，取有机相浓缩得到固体1；将固体1溶于二氯甲烷，加入浓硫酸和硅基化试剂，加热回流后浓缩至干得化合物2；将化合物2溶于二氯甲烷，加入乙醛，搅拌反应后加入缓冲液和硼氢化钾，继续搅拌，浓缩至干得化合物3；将化合物3后处理后得到依替米星成品。本发明针对3”号位的胺基和4”号位的羟基进行了预处理，进而在保护其他胺基和羟基，可以明显提高主反应的收率，大幅降低副反应的发生，提高目标产物收率。

主权项

1.一种提高1‑N‑乙基庆大霉素Cla收率的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1、向反应瓶中加入3,2’6’‑N‑三乙酰基庆大霉素C1a、二氯甲烷、脂肪胺，在室温下加入三光气的DCM溶液，反应4‑6h后，体系呈澄清状，反应结束后用冰水淬灭反应，取有机相浓缩得到固体1；步骤2、将步骤1得到的固体1溶于二氯甲烷，加入带回流装置的三口反应瓶中，搅拌，加入浓硫酸和硅基化试剂，加热回流反应3‑5h，浓缩至干得化合物2；步骤3、将步骤2得到的化合物2溶于二氯甲烷，加入乙醛，搅拌反应0.5‑2h后，加入缓冲液和硼氢化钾，继续搅拌1.5h后，浓缩至干得化合物3；步骤4、向步骤3得到的化合物3中加入氢氧化钠溶液，加热回流，得到产物依替米星游离碱的水解液，将得到的水解液进行中和处理，采用柱层析得到解析液，将解析液浓缩至干得依替米星成品。