[发明专利]高效稳定的Vγ9Vδ2 T细胞的小分子激动剂

摘要

本发明涉及式(I)化合物作为高效稳定的Vγ9Vδ2 T细胞的小分子激动剂，其中各基团定义如说明书和权利要求书所详述。本发明还涉及含有式(I)化合物的药物组合物以及它们在治疗增殖性疾病中的用途。

主权项

1.式(I)化合物：其中，X选自CR_aR_b、NR_a、O或S；其中R_a和R_b独立地选自H、卤素、‑OH、‑CN、C₁‑C₁₀烷基、C₂‑C₁₀烯基、C₂‑C₁₀炔基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₁₀酰基或(CH₂)_pR’，或者R_a和R_b一起形成＝O、＝S或＝N₂；其中R’选自C₃‑C₇环烷基、3至7元杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5至6元杂芳基，p为0、1或2；Y选自‑C(O)O‑、‑C(O)NH‑、‑S(O)₂NH‑或‑P(O)(OM)O‑；为单键或双键；R₁为H、卤素、C₁‑C₁₀烷基、C₂‑C₁₀烯基、C₂‑C₁₀炔基、C₁‑C₆卤代烷基或C₁‑C₁₀酰基；R₂选自H、卤素、C₁‑C₁₀烷基、C₂‑C₁₀烯基、C₂‑C₁₀炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₁₀酰基或(CH₂)_qR”，其中R”选自C₃‑C₇环烷基、3至7元杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5至6元杂芳基，q为0、1或2；R₃选自H、卤素、C₁‑C₁₀烷基、C₂‑C₁₀烯基、C₂‑C₁₀炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₁₀酰基、C₃‑C₇环烷基、3至7元杂环基、C₆‑C₁₀芳基、5至6元杂芳基或为下式(x)：其中R₄选自H、C₁‑C₁₀烷基、C₂‑C₁₀烯基、C₂‑C₁₀炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₃‑C₇环烷基、3至7元杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5至6元杂芳基；R₅选自H、C₁‑C₁₀烷基、C₂‑C₁₀烯基、C₂‑C₁₀炔基或C₁‑C₆卤代烷基；Z选自H、C₁‑C₁₀烷基、C₂‑C₁₀烯基、C₂‑C₁₀炔基、OR_c或NR_dR_e；其中R_c选自H、C₁‑C₁₀烷基、C₂‑C₁₀烯基、C₂‑C₁₀炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₁₀酰基或羟基保护基，R_d和R_e独立地选自H、C₁‑C₁₀烷基、C₂‑C₁₀烯基、C₂‑C₁₀炔基、C₁‑C₆卤代烷基或磺酰基，或者R_d、R_e和它们所连接的N原子一起形成3至7元杂环基或5至6元杂芳基；当R₃为式(x)时，R₁和R₄可以与它们所连接的原子一起形成C₆‑C₁₀芳基或5至6元杂芳基；M为H或阳离子；m为0、1、2、3或4；其中上述R₁、R₂、R₃、R₄和R₅任选被R_1a、R_2a、R_3a、R_4a和R_5a取代，它们任选地选自C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、OR_f、C₃‑C₇环烷基、3至7元杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5至6元杂芳基，其中R_f选自C₁‑C₆烷基、C₂‑C₆烯基、C₂‑C₆炔基、C₁‑C₆卤代烷基、C₃‑C₇环烷基、3至7元杂环基、C₆‑C₁₀芳基或5至6元杂芳基；或其药学上可接受的盐或几何异构体；前提是式(I)化合物不为以下化合物：