[发明专利]具有高酶解稳定性和强抗菌活性的N-末端脂肪酸修饰抗菌肽类似物及其合成和应用

摘要

本发明设计合成了具有高酶解稳定性和强抗菌活性的新型N‑末端脂肪酸修饰抗菌肽类似物，其是对天然抗菌肽Anoplin的部分D型替换类似物Anoplin‑D4,7的N‑末端进行脂肪酸修饰，得到全新结构的单体抗菌肽类似物C_n‑D4,7，n＝2‑18；将前体肽C_n‑Pra‑D4,7，n＝2‑18与Ac‑Lys(N₃)‑D4,7经“点击化学”的1，3‑偶极环加成反应进行分子间侧链连接，得到新型结构二聚体抗菌肽类似物J‑AA‑(C_n‑D4,7+D4,7)，n＝2‑18。体外抑菌实验、PI染色法流式细胞术实验、诱导细菌耐药实验和酶解稳定性实验均表明，本发明设计合成的N‑末端脂肪酸修饰抗菌肽类似物具有高酶解稳定性和强抗菌活性；相比于传统抗生素，本发明得到的新型抗菌肽在临床抗菌药物的开发方面具有很好的应用前景。

主权项

1.具有高酶解稳定性和强抗菌活性的N‑末端脂肪酸修饰抗菌肽类似物，其特征是，该抗菌肽类似物包括单体抗菌肽类似物和二聚体抗菌肽类似物，其结构式为：Cn‑Gly‑Leu‑Leu‑D‑Lys‑Arg‑D‑Lys‑Thr‑Leu‑Leu‑NH2Cn‑D4,7，n＝2‑18；或J‑AA‑(Cn‑D4,7+D4,7)，n＝2‑18。