[发明专利]一种Nα-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-Nε-乙酰基-L-赖氨酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种Nα‑[(9H‑芴‑9‑基甲氧基)羰基]‑Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸的制备方法，主要解决原工艺中的复杂性，周期长，收率低，成本高等技术问题，本发明制备方法包括以下步骤：第一步，将赖氨酸盐酸盐和铜盐反应做成赖氨酸铜络合物；第二步，将赖氨酸铜络合物和乙酰基供体反应制得Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸铜络合物；第三步，将Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸铜络合物脱铜得到Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸水溶液；第四步，将Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸水溶液和fmoc‑基团的保护剂混合，在有机溶剂参与下，用碱性化合物碳酸钠水溶液调节pH值为8‑9，反应制得Nα‑[(9H‑芴‑9‑基甲氧基)羰基]‑Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸。本发明通过合理的工艺路线的设置制备得到Nα‑[(9H‑芴‑9‑基甲氧基)羰基]‑Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸，适合大批量生产。

主权项

1.一种 Nα‑[(9H‑芴‑9‑基甲氧基)羰基]‑Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：1.1将赖氨酸盐酸盐和铜盐反应做成赖氨酸铜络合物：将赖氨酸盐酸盐溶于水中，充分搅拌，升温，加入铜盐，得到赖氨酸铜络合物；1.2将赖氨酸铜络合物和乙酰基供体反应制得Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸铜络合物：用碱调节pH等于9，降温，缓慢加入乙酰基供体，保持pH稳定，TLC点板跟踪反应情况，反应完成，离心甩料，得到Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸铜络合物；1.3将Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸铜络合物脱铜得到Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸水溶液：将Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸铜络合物固体悬浮于水中，充分搅拌，升温，加入脱铜剂解离，得到Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸水溶液，TLC检测反应完成；1.4 将Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸水溶液和fmoc‑基团的保护剂混合，在有机溶剂参与下，用碱性化合物碳酸钠水溶液调节pH值为8‑9，反应制得Nα‑[(9H‑芴‑9‑基甲氧基)羰基]‑Nε‑乙酰基‑L‑赖氨酸。