[发明专利]一种顺式-3-羟基-L-脯氨酸的制备方法

摘要

本发明提供了一种顺式‑3‑羟基‑L‑脯氨酸的制备方法，采用工业化生产的L‑丝氨酸为起始原料，通过邻位手性诱导的格式试剂对醛的亲核加成反应引入第二个手性中心，然后通过柱分离的方法将产品与异构体分离；再通过羟基的保护、硼氢化‑氧化反应构建了碳数与目标产物相同的中间体，再通过分子内的环化反应构建脯氨酸的五元环，进而脱除保护基，得到顺式‑3‑羟基‑L‑脯氨酸。该制备方法得到的产品化学纯度和光学纯度高，整个工艺简单易行，成本低廉，没有昂贵或者剧毒的原料或者试剂，适合公斤级的生产，具有较大的实施价值和社会经济效益。

主权项

1.一种顺式‑3‑羟基‑L‑脯氨酸的制备方法，其特征在于，其制备路线为：其具体步骤为：A、将L‑丝氨酸溶解，加入氯化亚砜进行反应，旋干溶剂，浓缩物用溶剂溶解，加入碱和二碳酸二叔丁酯进行反应，最后得到化合物Ⅰ；B、将化合物Ⅰ溶解，加入氧化剂进行反应，最后得化合物Ⅱ；C、将化合物Ⅱ溶解，加入烯基溴化镁进行反应，得化合物Ⅲ；D、将化合物Ⅲ溶解，加入咪唑和叔丁基二甲基氯硅烷进行反应，得化合物Ⅳ；E、加入化合物Ⅳ，加入四氢呋喃，滴加硼烷二甲硫醚，搅拌，升温至室温反应，冷却后加入氢氧化钠水溶液和双氧水，室温反应，最后得化合物Ⅴ；F、化合物Ⅴ溶解，加入二氯甲烷，‑75℃～‑85℃下加入磺酰基试剂，加毕，再缓慢加入碱，加毕后‑75℃～‑85℃下反应，最后得化合物Ⅵ；G、化合物Ⅵ溶解，加入氢氧化锂进行反应，最后得化合物Ⅶ；H、化合物Ⅶ溶解，加入三氟乙酸进行反应，反应完毕后，减压去溶剂，再用甲醇和环氧丙烷溶解，室温搅拌，最后得化合物Ⅷ。