[发明专利]一种N-羟基-5-取代-1H-吡唑-3-甲酰胺化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明属于药物化学领域，具体涉及一种N‑羟基‑5‑取代‑1H‑吡唑‑3‑甲酰胺化合物及其制备方法和用途。本发明提供的该类化合物具体结构为式I所示.本发明还提供了式I中化合物的合成方法及其对酸性鞘磷脂酶的抑制活性。该类化合物可用于开发治疗动脉粥样硬化(AS)、糖尿病、肺气肿、肺水肿、肺部纤维化、囊性纤维化、慢阻肺、肺动脉高压、非酒精性脂肪肝、阿尔兹海默(AD)、多发性硬化症(MS)、脑卒中、抑郁症相关药物。

主权项

1.一种含有异羟肟酸的化合物，其结构由式I所示：或式(I)化合物的药学上可接受的盐；其中，式I中，n＝0‑3，R1选自C1‑C10饱和直链烷基、C1‑C10不饱和直链烷基、C3‑C10饱和支链烷基、C3‑C10不饱和支链烷基、C3‑C10环烷基、苯基、苄基；R2为单取代或双取代，分别位于苯环的邻位、间位或对位，选自氢、C4‑C8直链烷基或支链烷基、氟、氯、溴、氰基、芳基、杂环基，OR3；其中R2代表的芳基选自苯基、吡啶‑2‑基、吡啶‑3‑基、吡啶‑4‑基；所述苯基为无取代、单取代或双取代，双取代时两个取代基不同，取代基选自F、Cl、Br、CF3、CN、C3‑C8的直链或支链烷基、C3‑C6的环烷基、OR3；其中R2代表的杂环基指含有从氧、氮、硫原子中任选一个或一个以上的杂原子的芳香五元或六元杂环。所述杂环基为无取代或单取代，取代基选自苯基、C3‑C8的直链或支链烷基、C3‑C6的环烷基、OR3；其中所述取代基中的R3选自H、C1‑C4的直链或支链烷基、C3‑C6的环烷基、苯基。