[发明专利]一种分离利伐沙班中间体及其杂质的方法

摘要

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种分离利伐沙班中间体及其杂质的方法。用于分离利伐沙班中间体Z2及其杂质的试剂组合物为：稀释剂：乙腈‑缓冲盐溶液；流动相A：含有乙腈的缓冲盐溶液；流动相B：乙腈。采用上述试剂组合物分离利伐沙班中间体Z2及其杂质的方法为：取利伐沙班中间体Z2溶于稀释剂得样品溶液；配制流动相；将所述样品溶液注入分离检测系统中，用所述流动相对所述样品溶液进行洗脱分离得洗脱液；所述洗脱液进入检测器测定。本发明能将利伐沙班中间体Z2及其12种杂质完全分离，基线好，灵敏度高，重现性好，可以有效分离及测定利伐沙班中间体Z2中各有关物质及其含量。

主权项

1.一种高效液相色谱法分离利伐沙班中间体Z2及其杂质的方法，其特征在于，包含以下步骤：1)取利伐沙班中间体Z2溶于稀释剂得样品溶液；2)将步骤1)所述样品溶液注入高效液相色谱仪，用流动相A和流动相B进行梯度洗脱，得洗脱液；3)步骤2)所述洗脱液进入检测器测定；所述高效液相色谱仪，其色谱柱填料为十八烷基硅烷键合硅胶；所述稀释剂：乙腈‑缓冲盐溶液1，其中缓冲盐溶液1中缓冲盐浓度为0.02mol/L，pH值为3.0‑3.4；稀释剂中乙腈与缓冲盐溶液1的体积比为60:40；所述流动相A：乙腈‑缓冲盐溶液2，其中缓冲盐溶液2中缓冲盐浓度为0.008‑0.012mol/L，流动相A中乙腈与缓冲盐溶液2的体积比为95:5；所述流动相B：乙腈；步骤2)所述梯度洗脱包括以下阶段：起始阶段：等强度洗脱，流动相A与流动相B体积比90‑98:2‑10，保持时间：0.5‑5min；第一阶段：线性梯度洗脱，由起始阶段线性变化至流动相1，所述流动相1中流动相A与流动相B体积比65‑75:25‑35，用时：35‑45min；第二阶段：线性梯度洗脱，由流动相1线性变化至流动相2，所述流动相2中流动相A与流动相B体积比25‑35:65‑75，用时：5‑10min；结束阶段：由流动相2不连续梯度变化至流动相A与流动相B体积比90‑98:2‑10；后等强度洗脱3‑20min；所述利伐沙班中间体Z2的结构为：所述利伐沙班中间体Z2的杂质包括工艺杂质和降解杂质，为杂质M1h、杂质M1e、杂质M1d、杂质SM1、杂质SM2、杂质Z1b、杂质Z1c、杂质Z1、杂质Z2b、杂质Z2c和杂质Z2f的一种或多种，其结构为：