[发明专利]一种光甘草定的合成方法

摘要

本发明公开了一种光甘草定的合成方法，该方法以便宜易得的7‑羟基香豆素为原料与3‑氯‑3‑甲基‑1‑丁炔反应构建炔醚，然后在所得α，β‑不饱和化合物的α位引入溴原子，经重排、Szuki偶联作为核心反应构建关键中间体(IV)、还原共轭双键得双羟基化合物、Mitsunobu成醚、脱除甲基共七步反应，最终以20％的总收率快速、高效地合成光甘草定。本发明较之前的方法有以下优点：原料便宜易得、总路线短、总收率高、可以快速高效地合成光甘草定。

主权项

1.一种光甘草定的合成方法，所述光甘草定的结构式如下所示：其特征在于所述合成方法由下述步骤组成：(1)在空气或氩气氛围中，以乙腈、四氢呋喃、N,N‑二甲基甲酰胺中任意一种为溶剂，将7‑羟基香豆素、2‑甲基‑3‑丁炔‑1‑醇、铜催化剂、1,8‑二氮杂二环十一碳‑7‑烯在室温或冰水浴中反应4～10小时，得到化合物I；(2)在空气或氩气氛围中，以N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂，将化合物I和液溴在冰水浴中反应2～4小时，得到化合物II；(3)在空气或氩气氛围中，以N,N‑二乙基苯胺为溶剂，将化合物II在180～200℃下加热反应1～2小时，得到化合物III；(4)在氩气氛围中，以N,N‑二甲基甲酰胺与水的混合液为溶剂，将化合物III、2,4‑二甲基苯硼酸、双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯、无机碱在60～120℃下加热反应1～2小时，得到化合物IV；(5)在氩气氛围中，以四氢呋喃为溶剂，将化合物IV在硼氢化锂作用下室温反应10～12小时，得到化合物V；(6)在氩气氛围中，以二氯甲烷为溶剂，将化合物V在三苯基膦和偶氮二甲酸二异丙酯作用下室温反应，得到化合物VI；(7)在氩气氛围中，以二氯甲烷为溶剂，将化合物VI在三溴化硼作用下‑78℃反应，得到光甘草定。