[发明专利]一种环(亮氨酰-精氨酰)二肽盐的液相高纯度规模化合成方法有效
| 申请号： | 201811281371.6 | 申请日： | 2018-10-31 |
| 公开（公告）号： | CN109438363B | 公开（公告）日： | 2022-04-29 |
| 发明（设计）人： | 陈科;李晨;张忠旗;郭添;赵金礼 | 申请（专利权）人： | 陕西慧康生物科技有限责任公司 |
| 主分类号： | C07D239/22 | 分类号： | C07D239/22 |
| 代理公司： | 西安永生专利代理有限责任公司 61201 | 代理人： | 高雪霞 |
| 地址： | 710054 陕西省西安市雁*** | 国省代码： | 陕西;61 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种环(亮氨酰‑精氨酰)二肽盐的液相高纯度规模化合成方法，该方法将N‑α保护的亮氨酸与N‑羟基琥珀酰亚胺在N,N’‑二环己基碳二亚胺或N,N’‑二异丙基碳二亚胺作用下反应生成活泼酯，然后与精氨酸(硝基)甲酯在碱性条件下反应生成N‑α‑亮氨酰精氨酸(硝基)甲酯；将N‑α‑亮氨酰精氨酸(硝基)甲酯脱保护合环，并氢化脱除硝基保护后成盐，得到环(亮氨酰‑精氨酰)二肽盐。本发明方法操作简单，条件温和，成本低廉，绿色环保，合成的环(亮氨酰‑精氨酰)二肽盐纯度高，适合规模化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 亮氨酰 精氨酰 二肽 液相高 纯度 规模化 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种环(亮氨酰‑精氨酰)二肽盐的液相高纯度规模化合成方法，其特征在于该方法由以下步骤组成：(1)以四氢呋喃为溶剂，将Boc‑Leu‑OH或Fmoc‑Leu‑OH与N‑羟基琥珀酰亚胺在N,N’‑二环己基碳二亚胺或N,N’‑二异丙基碳二亚胺作用下，常温搅拌反应8～12小时，过滤，向滤液中加入H‑Arg(NO2)‑OMe的盐、碳酸氢钠或碳酸钠、水，在常温下搅拌反应4～6小时，分离纯化，得到Boc‑Leu‑Arg(NO2)‑OMe或Fmoc‑Leu‑Arg(NO2)‑OMe；(2)将Boc‑Leu‑Arg(NO2)‑OMe脱Boc保护基或将Fmoc‑Leu‑Arg(NO2)‑OMe脱Fmoc保护基后合环，得到cyclo[Leu‑Arg(NO2)]；(3)在钯碳和氢气条件下脱除cyclo[Leu‑Arg(NO2)]中NO2保护基，并成盐得cyclo(Leu‑Arg)二肽盐，即环(亮氨酰‑精氨酰)二肽盐。
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