[发明专利]抑制HIV感染的螺旋多肽及其用途

摘要

本发明涉及抗HIV感染的多肽化合物，具体地，涉及与通式(I)具有至少80％同一性的多肽化合物：R₁‑U‑Ile‑Glu‑Xa‑Leu‑Ile‑X₁‑Ala‑Ala‑X₂‑X₃‑X_b‑Gln‑X₄‑Lys‑X_c‑Glu‑X_d‑Ala‑Leu‑Arg‑Glu‑Leu‑W‑R₂(I)，其立体异构体、其混合物、其药学上可接受的盐和/或其功能等价的变体。本发明还涉及含有这样的多肽化合物、其立体异构体、其混合物、其药学上可接受的盐和/或其功能等价的变体的药物组合物，以及这样的多肽化合物、其立体异构体、其混合物、其药学上可接受的盐和/或其功能等价的变体的药物组合物治疗或预防HIV感染所致相关疾病尤其是艾滋病的用途。

主权项

1.与通式(I)具有至少80％同一性的多肽化合物：R1‑U‑Ile‑Glu‑Xa‑Leu‑Ile‑X1‑Ala‑Ala‑X2‑X3‑Xb‑Gln‑X4‑Lys‑Xc‑Glu‑Xd‑Ala‑Leu‑Arg‑Glu‑Leu‑W‑R2   (I)，其立体异构体﹑其混合物﹑其药学上可接受的盐和/或其功能等价的变体；其中Xa和Xd为能够形成盐桥的氨基酸残基，其选自以下D型或L型氨基酸：谷氨酸(Glu)﹑精氨酸(Arg)﹑赖氨酸(Lys)；Xb和Xc为能够与靶点发生疏水相互作用的氨基酸残基，其选自以下D型或L型疏水性氨基酸：丙氨酸(Ala)﹑缬氨酸(Val)﹑亮氨酸(Leu)、异亮氨酸(Ile)﹑脯氨酸(Pro)﹑苯丙氨酸(Phe)﹑色氨酸(Trp)、正亮氨酸(n‑Leu)和蛋氨酸(Met)；X1﹑X2﹑X3和X4各自是独立选择的D型或L型氨基酸；U和W不存在或各自是独立选择的一个或多个附加的D型或L型氨基酸；R1选自：H，衍生自聚乙二醇的聚合物，非环状取代的的或未经取代的脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未经取代的杂环基，取代的或未经取代的杂芳基烷基，取代的或未经取代的芳基，取代的或未经取代的芳烷基和R5‑CO‑，其中R5选自：H，非环状取代的的或未经取代的脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未经取代的芳基，取代的或未经取代的芳烷基，取代的或未经取代的杂环基和取代的或未经取代的杂芳基烷基；优选地，R1选自：H，乙酰基，月桂酰基，肉豆蔻酰基和棕榈酰基；R2选自：‑NR3R4，‑OR3和‑SR3，其中R3和R4独立地选自：H，衍生自聚乙二醇的聚合物，非环状取代的的或未经取代的脂族基团，取代的或未经取代的脂环基，取代的或未经取代的杂环基，取代的或未经取代的杂芳基烷基，取代的或未经取代的芳基，取代的或未经取代的芳烷基；优选地，R2选自：‑NR3R4和‑OR3，其中R3和R4独立地选自H，甲基，乙基，己基，十二烷基和十六烷基；并且R1和R2不是D型或L型氨基酸。