[发明专利]一种β-N-甲氨基-L-丙氨酸的制备方法

摘要

本发明涉及一种β‑N‑甲氨基‑L‑丙氨酸的制备方法。主要解决现有制备方法收率低，路线长和手性控制难等技术问题。本发明技术方案：一种β‑N‑甲氨基‑L‑丙氨酸的制备方法，包括以下步骤：乙酰氨基丙二酸二乙酯、N‑甲基苄胺和甲醛水溶液经曼尼希反应得到中间体1；中间体1经碱水解、脱羧得到中间体2；中间体2在Boc酸酐存在下，经钯炭催化脱苄并Boc保护得到中间体3；中间体3在L‑乙酰化酶作用下得到L‑型异构体，并用Boc‑保护得到中间体4；中间体4在氯化氢的作用下，脱Boc‑保护并成盐酸盐，得到化学纯和光学纯的最终产物β‑N‑甲氨基‑L‑丙氨酸。

主权项

1.一种β‑N‑甲氨基‑L‑丙氨酸的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）：将N‑乙酰氨基丙二酸二乙酯、 N‑甲基苄胺和甲醛水溶液,，室温搅拌反应，加水淬灭反应，乙酸乙酯萃取，有机相依次用水、饱和碳酸氢钠溶液和饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得中间体1，无色油状物， 直接下一步反应；（2）：将中间体1溶于乙醇，加入由无机金属碱和水配成的溶液，搅拌加热回流反应， 冷却后，反应液用乙酸乙酯洗涤后，用稀盐酸酸化，浓缩至干得中间体2，直接下一步反应；（3）：将中间体2溶于甲醇 与水的混合体系中，加入钯炭和二碳酸二叔丁酯,，通入氢气，升温加压反应，检测反应完全，冷却至室温，过滤，滤液浓缩后，用乙酸乙酯萃取，有机相依次用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得粗品， 粗品用硅胶层析分离得到中间体3；（4）：中间体3溶于去离子水，用氢氧化钠水溶液调pH至弱碱性，加热加入L‑乙酰化酶，保持温度搅拌反应，冷却至室温后用稀盐酸酸化，然后用乙酸乙酯洗涤，水相用氢氧化钠水溶液调弱碱性， 加入二碳酸二叔丁酯和丙酮，室温搅拌反应后用稀盐酸酸化，然后用乙酸乙酯萃取，有机相依次用水和饱和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，浓缩得中间体4，直接下一步反应；（5）：将中间体4溶于二氧六环，加入氯化氢‑二氧六环溶液，搅拌反应，加乙酸乙酯稀释。过滤，粗品加入乙酸乙酯打浆洗涤二次，过滤烘干，得到最终产物β‑N‑甲氨基‑L‑丙氨酸。