[发明专利]作为III型受体酪氨酸激酶抑制剂的化合物

摘要

式I化合物和其药学上可接受的盐，为cFMS抑制剂且适用于在哺乳动物中治疗纤维化、骨相关疾病、癌症、自身免疫病症、炎性疾病、心血管疾病、疼痛以及烧伤，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵以及R⁶具有说明书中所给的含义。

主权项

1.一种具有通式I的化合物或其药学上可接受的盐，其中：R1为hetAr1(CH2)m‑、hetAr2CH2‑、hetAr3CH2‑、(3‑6C环烷基)‑CH2‑、hetCyc1CH2‑、Ar1(CH2)n‑或(N‑1‑3C烷基)吡啶酮基‑CH2‑；hetAr1为具有1‑2个环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自以下的取代基取代的6元杂芳基：(1‑6C)烷基、(1‑4C)烷氧基、卤素、CF3或(3‑6C)环烷基；m为0、1或2；hetAr2为具有2‑3个独立选自N和S的环杂原子的5元杂芳基环，其中所述杂原子中的至少一个为N，其中所述环任选地被一个或多个独立选自(1‑6C)烷基的取代基取代；hetAr3为具有两个环氮原子的二环5,6‑稠合杂芳基环；hetCyc1为具有1‑2个独立选自N和O的环杂原子、并且任选地被‑C(＝O)(1‑6C烷基)或‑C(＝O)O(1‑6C烷基)取代的6元饱和杂环；Ar1为任选地被一个或多个独立选自以下的取代基取代的苯基：卤素、(1‑6C)烷基、CN、CF3、OH、(1‑6C)烷氧基、‑C(＝O)OH、‑C(＝O)O(1‑6C烷基)、‑C(＝O)NRaRb或苯甲氧基；Ra和Rb独立地为H或(1‑6C)烷基；n为0、1或2；R2为H、F、Cl或CH3；R3为H、F或Cl；R4为H、CN、F、Cl、Br、‑OMe、‑OCF3、‑CF3、‑CH(OH)CH2OH或‑C(＝O)NH2；R5选自：H、卤素、CN、OH、hetAr4、hetAr5、hetCyc2、hetCyc3(1‑4C烷基)‑、hetCyc4(1‑4C)烷氧基、hetCyc5(1‑4C)烷氧基、(1‑3C烷氧基)(1‑4C)烷氧基、羟基(1‑6C)烷氧基、二羟基(2‑6C)烷氧基、(1‑6C)烷氧基、[羟基(2‑4C)烷基)氨基]‑(1‑4C)烷基、[(1‑4C烷氧基)(1‑4C烷基)氨基](1‑4C)烷基、[二(1‑4C烷基)氨基](1‑4C)烷基、(1‑4C烷基)C(＝O)‑、羟基(1‑6C)烷基、二羟基(2‑6C)烷基、[二(1‑3C烷基)氨基](1‑4C)烷氧基、N‑(1‑3C烷基)吡啶酮、hetAr6、hetCyc6C(＝O)‑、(hetCyc7)‑O‑、hetCyc8(1‑4C)烷氧基、二氟氨基(1‑4C)烷氧基、[(1‑4C烷氧基)羰基氨基]二氟(1‑4C)烷氧基、(1‑4C烷基)C(＝O)NH(2‑4C)烷硫基‑、(1‑4C烷基)OC(＝O)‑或RcRdNC(＝O)‑；hetAr4为具有1‑3个独立选自N、O以及S的环杂原子的5元杂芳基环，其中所述环任选地被一个或多个独立选自(1‑6C)烷基和[二(1‑3C烷基)氨基]CH2‑的取代基取代；hetAr5为具有1‑2个环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自(1‑6C)烷基的取代基取代的6元杂芳基环；hetAr6为具有3个环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自(1‑6C)烷基的取代基取代的9元部分不饱和二环杂环；hetCyc2为具有1‑2个选自N和O的环杂原子的5‑7元饱和或部分不饱和杂环，其中所述环任选地被一个或多个独立选自(1‑6C)烷基、羟基(1‑6C)烷基、OH以及氧代的取代基取代，条件为所述氧代在碳原子上；hetCyc3为具有1‑2个环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自(1‑6C)烷基、(1‑6C)烷氧基以及卤素的取代基取代的4‑6元杂环；hetCyc4为具有1‑2个独立选自N、O以及S的环杂原子的4‑7元杂环，其中所述环氮原子中的一个任选地被氧化成N(O)，并且其中所述S环原子任选地被氧化成SO或SO2，其中hetCyc4任选地被一个或多个独立选自以下的取代基取代：卤素、OH、(1‑6C)烷基、(1‑4C烷氧基)(1‑6C)烷基、(1‑4C)烷基‑OC(＝O)‑以及(1‑6C)烷氧基；hetCyc5为具有2个独立选自N和O的环杂原子的螺杂环，其中hetCyc5任选地被选自(1‑6C)烷基的基团取代；hetCyc6为具有1‑2个环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自(1‑6C)烷基的取代基取代的6元杂环；hetCyc7为具有一个或两个环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自(1‑6C)烷基和OH的取代基取代的4‑6元杂环；hetCyc8为具有2个选自N和O的环原子的桥接8元杂环，其中所述杂原子中的至少一个为N，其中所述环任选地被(1‑6C)烷基取代；Rc为H或(1‑4C)烷基；Rd为(1‑4C)烷基、hetCyc10‑、氨基(1‑4C)烷基或[二(1‑4C烷基)氨基](1‑4C)烷基；hetCyc10为具有环N原子、并且任选地被一个或多个独立选自(1‑6C)烷基的取代基取代的5元杂环；并且R6为H或Cl。