[发明专利]一种2,4,5-三氟-3-氯苯甲酸的制备方法

摘要

本发明公开了一种2,4,5‑三氟‑3‑氯苯甲酸的制备方法，属于化学药物中间体制备方法技术领域，利用1,2,4,‑三氟苯为原料，经硝化、氯代、再硝化、还原、重氮化、Sandmeyer氰化反应和水解反应制备2,4,5‑三氟‑3‑氯苯甲酸。本发明方法，采用的原料相对廉价易得，工艺路线成熟，操作简单，收率较高，具有较高的工业化价值。

主权项

1.一种2,4,5‑三氟‑3‑氯苯甲酸的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：(1)将1,2,4,‑三氟苯、硝酸和硫酸加入到反应器中搅拌，所述的硝酸的摩尔当量为1～5当量，硝酸和硫酸的质量比为1/1～3/1；反应温度30～90℃，反应时间为1～3小时；，硝化得到1,2,6‑三氟硝基苯；(2)将上述得到的1,2,6‑三氟硝基苯加入到反应器中搅拌，在1～5atm压力下，反应温度60～150℃，通入摩尔当量为1～2当量的氯气进行氯代反应得到1,2,6‑三氟氯苯；(3)将上述得到的1,2,6‑三氟氯苯与硝酸和硫酸加入到反应器中搅拌，所述的硝酸的摩尔当量为2～6当量，硝酸和硫酸的质量比为0.5/1～3/1；反应温度50～120℃，反应时间1～5小时；硝化得到2,4,5‑三氟‑3‑氯硝基苯；(4)将上述得到的2,4,5‑三氟‑3‑氯硝基苯加入到反应器中搅拌，在反应温度为0～60℃，反应时间为0.5～3小时内；在Pd/C催化下与用量为1～3当量的氢气还原得到2,4,5‑三氟‑3‑氯苯胺；(5)将上述得到的2,4,5‑三氟‑3‑氯苯胺和过量的浓盐酸加入到反应器中搅拌，反应温度‑10～10℃，反应时间1～3小时，滴加摩尔当量为1～1.5当量的亚硝酸钠溶液，得到2,4,5‑三氟‑3‑氯苯重氮盐酸盐；(6)将上述得到的2,4,5‑三氟‑3‑氯苯重氮盐酸盐在反应温度为20～80℃，反应时间为0.5～2小时内加入到摩尔当量为0.1～1当量的氰化亚铜和氰化钾的盐溶液中，氰化钾和氰化亚铜的质量比为1/1～10/1；经过Sandmeyer氰化反应得到2,4,5‑三氟‑3‑氯苯甲腈；(7)将上述得到的2,4,5‑三氟‑3‑氯苯甲腈加入到摩尔当量为1～8当量的氢氧化钠的盐溶液中，反应温度50～100℃，反应时间2～6小时，水解后酸化得到2,4,5‑三氟‑3‑氯苯甲酸；反应路线如下：