[发明专利]一种基于阿维菌素B2的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法及应用

摘要

本发明涉及一种基于阿维菌素B₂的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐(YAB)的合成方法及应用，属于有机合成技术领域。本发明制备方法具体是将阿维菌素B₂依次进行羟基保护反应、羟基氧化反应、羰基胺化反应、亚胺还原和羟基脱保护反应、成盐反应制得目标产品YAB。本发明制得的产品YAB和目前广泛使用的基于阿维菌素B₁的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐相比较，本发明的苯甲酸盐杀虫活性更高，毒性更低，且原料成本也低，具有显著的市场优势。

主权项

1.基于阿维菌素B2的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐的合成方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：(1)羟基保护反应：室温条件下，将阿维菌素B2溶解在二氯甲烷中，氩气保护下，先一次性加入三乙胺、然后逐滴加入氯甲酸烯丙酯，滴加完毕后继续通入氩气0.5～2h后，密闭体系反应48h，反应完毕后，除去溶剂，得粗品，所述粗品用二氯甲烷和丙酮洗涤，得到中间体Ⅰ，所述中间体Ⅰ中含有两种成分，为5‑甲酸烯丙酯基阿维菌素B2和5,23‑二甲酸烯丙酯基阿维菌素B2；(2)羟基氧化反应：将步骤(1)制得的中间体Ⅰ溶解在二氯甲烷中，加入二甲基亚砜，降温至‑60℃，再滴加脱水剂，在‑60℃条件下恒温反应24h，反应完毕后，过滤得到黄色固体，将所述黄色固体用二氯甲烷和丙酮洗涤，得到中间体Ⅱ，所述中间体Ⅱ含有两种成分，为5‑甲酸烯丙酯基‑4”,C23‑羰基阿维菌素B2和5,23‑二甲酸烯丙酯基‑4”‑羰基阿维菌素B2；(3)羰基胺化反应：将步骤(2)制得的中间体Ⅱ溶解在二氯甲烷中，加入七甲基二硅氮烷，室温下反应2h，反应完毕后，除去溶剂后用乙醇重结晶，得到中间体Ⅲ，所述中间体Ⅲ含有两种成分，为5‑甲酸烯丙酯基‑4”,C23‑二甲亚胺基阿维菌素B2和5,23‑二甲酸烯丙酯基‑4”‑甲亚胺基阿维菌素B2；(4)亚胺还原、羟基脱保护反应：将步骤(3)得到的中间体Ⅲ溶解在二氯甲烷中，加入硼氢化钠，反应8h，反应完毕后，除去溶剂，然后加入乙腈，并补加硼氢化钠继续反应24h，再次除去溶剂，在二氯甲烷中重结晶，得到中间体Ⅳ，所述中间体Ⅳ含有两种成分，为4”,C23‑二甲氨基阿维菌素B2和4”‑甲氨基阿维菌素B2；(5)将步骤(4)制得的中间体Ⅳ溶解在乙酸乙酯中，加入苯甲酸，室温搅拌30分钟，除去溶剂后，最终得到产品YAB，基于阿维菌素B2的甲氨基阿维菌素苯甲酸盐。