[发明专利]一种手性诱导高效制备含R-/S-二芳基甲基取代手性有机膦酸酯的新方法

摘要

本发明提供了一种高效、高选择性合成手性含不同取代官能团的R‑/S‑二芳基甲基取代手性有机膦酸酯类衍生物的方法，其采用碳酸铯作为催化剂，以手性P(O)‑H化合物与4‑芳基亚甲基‑2,6‑二叔丁基‑2,5‑环己二烯‑1‑酮类化合物作为反应底物。反应体系加入了有机溶剂。该方法的优点：催化剂廉价易得；底物适用性高；反应条件温和，安全可靠；所得目标产物的立体对映选择性大于99%，产率高达80%以上。该方法解决了传统合成手性R‑/S‑二芳基甲基取代手性有机膦酸酯类衍生物的反应对映选择性差、反应步骤繁琐等不足，规避了传统的手性拆分方法，具有良好的工业应用前景。本发明同时还提供了对应的含不同取代官能团的手性R‑/S‑二芳基甲基取代手性有机膦酸酯类衍生物。

主权项

1.一种由手性P(O)‑H化合物与4‑芳基亚甲基‑2,6‑二叔丁基‑2,5‑环己二烯‑1‑酮类化合物利用手性诱导效应高效发生1,6‑加成反应制备具有结构式（I）A与B中含R‑/S‑二芳基甲基取代手性有机膦酸酯的制备方法，如下：（I）其特征在于，包含下述步骤：取反应量的手性P(O)‑H化合物、4‑芳基亚甲基‑2,6‑二叔丁基‑2,5‑环己二烯‑1‑酮、催化剂和有机溶剂在氮气条件下置于反应容器中进行混合，在搅拌下于25~100℃下反应6~12小时，即制得相应的含不同取代官能团的R‑/S‑二芳基甲基取代手性有机膦酸酯类衍生物。所制得R‑/S‑二芳基甲基取代手性有机膦酸酯化合物（A与B）可利用柱层析色谱分离法（洗脱剂：石油醚：乙酸乙酯 = 2:1~5:1）实现分离提纯。其中，R1是苯基、2,4,6‑三甲基苯基、苄基；R2是薄荷醇基；Ar是苯基、4‑溴苯基、4‑苄氧基苯基、4‑甲基苯基、4‑叔丁基苯基。