[发明专利]一种金合欢素的制备方法

摘要

本发明提供了一种金合欢素的制备方法，解决了现有化学合成方法中所用试剂繁杂，毒性较大，对环境不友好，反应条件苛刻，不适合大规模工业生产的问题。该制备方法选用二氢杨梅甙作为起始原料，二氢杨梅甙在碱性环境下水解得到羟基苯乙酮中间；羟基苯乙酮中间体与对甲氧基苯甲醛催化环合反应得到黄烷醇中间体；黄烷醇中间体再经过还原得到金合欢素粗品，最后精制得到液相含量98％以上的金合欢素精品。本发明工艺成本较低、收率高、反应条件简单、操作简单安全，经济实用，对环境友好无污染，产品质量满足市场要求，适合大规模工业化生产。

主权项

1.一种金合欢素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1)水解制备羟基苯乙酮中间体1.1)将二氢杨梅甙和碱性溶液混合均匀，升温回流，进行水解反应；反应结束后，降至室温，并向反应液中滴加酸性溶液调节pH至6～7，静置、过滤得淡黄色固体；1.2)向所述淡黄色固体中加水回流，室温下静置、过滤、干燥得羟基苯乙酮中间体；步骤2)催化闭环制备黄烷醇中间体2.1)向步骤1)所得的羟基苯乙酮中间体中加入有机溶剂将其溶解；2.2)向步骤2.1)的溶液中加入催化量的脯氨酸，升温并保持温度不变，缓慢滴加对甲氧基苯甲醛溶液；滴加完成后，再次升温并进行保温反应；所述对甲氧基苯甲醛溶液由对甲氧基苯甲醛和所述有机溶剂配制而成；2.3)保温反应结束后，减压回收溶剂至干，加水回流，冷却过滤，收集滤饼并水洗至中性，干燥得黄烷醇中间体；步骤3)还原制备金合欢素粗品将步骤2.3)所得的黄烷醇中间体和水混合均匀，并缓慢加入无机碱，升温，加入保险粉，再次升温并回流，进行还原反应；反应结束后，降温静置，过滤得金合欢素粗品；步骤4)制备金合欢素精品向步骤3)所得的金合欢素粗品中加入乙醇或乙醇‑DMF混合溶剂将其完全溶解，精制得金合欢素精品。