[发明专利]一类HDAC/ALK双靶点抑制剂及其制备方法与应用

摘要

本发明属于药物化学领域，具体涉及一类HDAC/ALK双靶点抑制剂及其制备方法与应用，所述HDAC/ALK双靶点抑制剂结构如式I所示，所述HDAC/ALK双靶点抑制剂对HDAC和ALK激酶具有良好的抑制活性，对HepG2肝癌细胞的抑制活性强于与目前常规的抗肝癌药物索拉菲尼相当，处于微摩尔级别。

主权项

1.通式I的化合物或其药学可接受的盐、异构体、溶剂合物、结晶或前药，其中，R1选自烷基、环烷基、杂环烷基、烷氧基和卤代烷基；R2选自卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、环烷基、杂环烷基；m选自0、1、2、3和4；R3a和R3b独立地选自氢、卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、环烷基、杂环烷基；R4选自卤素、烷基、烷氧基、烷氧基烷基、羟基、氨基、羧基、氰基、硝基、环烷基、杂环烷基；n选自0、1、2、3和4；L选自键和亚烷基；K选自键、亚烷基、亚烯基、‑NH‑C(O)‑(CH2)p‑、‑C(O)‑NH‑(CH2)p‑、芳基和杂芳基，所述的亚烷基、亚烯基、‑NH‑C(O)‑(CH2)p‑、‑C(O)‑NH‑(CH2)p‑、芳基和杂芳基可以被一个或多个烷基、卤素、烷氧基、羟基、氨基、羧基、氰基和硝基取代，所述的p选自1‑8的整数；R5和R6独立地选自氢、羟基、芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基，所述的芳基、杂芳基、环烷基、杂环烷基可以被一个或多个氨基、羟基、羧基、烷基、烷氧基、烷氧烷基、卤素、卤代烷基、烷氨基、烷酰胺基、酰胺基、酯基、酰基、烷酰基、烷氨酰基、芳基、杂芳基取代。