[发明专利]一种沃替西汀氨基酸酰胺类化合物及其制备方法和应用

摘要

本发明属于医药化工技术领域，公开了一种沃替西汀氨基酸酰胺类化合物及其制备方法和应用。所述沃替西汀氨基酸酰胺类化合物具有式(I)所示的结构或式(I)所示结构的游离碱或盐。其制备方法为：在催化剂DMAP和EDCI存在下，沃替西汀与Boc保护的氨基酸反应得到中间体，所得中间体与三氟乙酸的二氯甲烷溶液反应得到具有式(I)结构的沃替西汀氨基酸酰胺类化合物。本发明化合物通过对沃替西汀哌嗪环上的氮进行酰胺化修饰，在胃液及肠液中较稳定，可减少沃替西汀通过5‑羟色胺对胃肠道蠕动的促进作用从而可能降低恶心、呕吐等不良反应的发生率，并可以极大地改善沃替西汀的药代动力学性质。

主权项

1.一种沃替西汀氨基酸酰胺类化合物，其特征在于所述沃替西汀氨基酸酰胺类化合物具有式(I)所示的结构或式(I)所示结构的游离碱或盐：其中：R表示D型氨基酸、L型氨基酸或消旋氨基酸残基，其结构为*代表手性中心；R₁选自H，‑CH₃，‑CH(CH₃)₂，‑CH₂CH(CH₃)₂，‑CH(CH₃)CH₂CH₃，‑CH₂OH，‑CH(CH₃)OH，‑CH₂SH，‑CH₂CH₂SCH₃，‑CH₂CH₂CH₂CH₂NH₂，‑CH₂CH₂CH₂NHC(＝NH)NH₂，‑CH₂COOH，‑CH₂CH₂COOH，‑CH₂CONH₂，‑CH₂CH₂CONH₂，中的任意一种。