[发明专利]一种（S）-（+）-3;4;8;8a-四氢-8a-甲基-1;6-（2H;7H）-萘醌制备方法

摘要

本发明涉及一种(S)‑(+)‑3，4，8，8a‑四氢‑8a‑甲基‑1，6‑(2H，7H)‑萘醌的制备方法。采用L‑脯氨酸衍生物作为手性催化剂，通过常规条件或者微波照射条件下的不对称罗宾逊环化反应，首次将微波辐射引入到(S)‑(+)‑3，4，8，8a‑四氢‑8a‑甲基‑1，6‑(2H，7H)‑萘醌的手性制备中。在合适的功率下，L‑脯氨酰胺类催化剂能够保持优异的催化性能，催化反应时间缩短，相比于室温搅拌条件大大提高了合成效率。微波辐射加剧了分子碰撞，使中间体更易越过能垒形成过渡态，因此反应时间显著缩短，大大提高了(S)‑(+)‑3，4，8，8a‑四氢‑8a‑甲基‑1，6‑(2H，7H)‑萘醌的制备效率，缩短了合成周期。该方法成本低廉、简便快速、产率高、立体选择性好。

主权项

1.一种(S)‑(+)‑3，4，8，8a‑四氢‑8a‑甲基‑1，6‑(2H，7H)‑萘醌的制备方法，其特征是：以2‑甲基‑2‑(3‑氧代‑丁基)‑环己‑1，3‑二酮(I)为原料，在手性催化剂和苯甲酸的作用下，自身发生不对称罗宾逊环化反应生成(S)‑(+)‑3，4，8，8a‑四氢‑8a‑甲基‑1，6‑(2H，7H)‑萘醌(II)；制备反应式如下：所述手性催化剂为L‑脯氨酰胺类化合物，其结构如式III所示：式中X为C3‑C7烷基、C3‑C7环烷基、C2‑C7烯基、C2‑C7炔基、卤代苯基、烷氧基取代苯基、烷基取代苯基、烯基取代苯基、炔基取代苯基、硝基取代苯基、氰基取代苯基、1‑萘基、2‑萘基、4位取代苯磺酰基、2位取代苯磺酰基、2‑吡啶基、4‑吡啶基、苯甲酰胺基、吡啶‑2‑甲酰胺基、4‑(4位取代苯基)‑2‑嘧啶基、6位取代‑4‑嘧啶基、2‑噻吩基、2‑呋喃基、2‑吡咯基、3位取代‑2‑噻吩基、6位取代‑2‑噻吩基、3位取代‑2‑呋喃基、6位取代‑2‑呋喃基、3位取代‑2‑吡咯基、6位取代‑2‑吡咯基或N取代‑2‑吡咯基；其中：卤素为氟、氯、溴或碘；烷基为有3～7个碳原子的直链或支链烷基；烯基为有2～7个碳原子的直链或支链并在任何位置上存在有双键；炔基为有2～7个碳原子的直链或支链并在任何位置上存在有三键；环烷基为有3～7个碳原子的环状烷基；(S)‑(+)‑3，4，8，8a‑四氢‑8a‑甲基‑1，6‑(2H，7H)‑萘醌的制备方法步骤如下：将不超过1千克的2‑甲基‑2‑(3‑氧代‑丁基)‑环己‑1，3‑二酮(I)、0.1～1mol％的手性催化剂和2.5mol％苯甲酸在15～25℃、磁力搅拌下反应24～120小时；或将不超过1千克的2‑甲基‑2‑(3‑氧代‑丁基)‑环己‑1，3‑二酮(I)、0.1～1mol％的手性催化剂和2.5mol％苯甲酸在50℃以下、微波辐射功率小于20瓦的条件下反应1～5小时；得到(S)‑(+)‑3，4，8，8a‑四氢‑8a‑甲基‑1，6‑(2H，7H)‑萘醌；(S)‑(+)‑3，4，8，8a‑四氢‑8a‑甲基‑1，6‑(2H，7H)‑萘醌手性催化反应在无溶剂条件下进行；(S)‑(+)‑3，4，8，8a‑四氢‑8a‑甲基‑1，6‑(2H，7H)‑萘醌手性催化剂的用量为0.1～1mol％；(S)‑(+)‑3，4，8，8a‑四氢‑8a‑甲基‑1，6‑(2H，7H)‑萘醌反应在室温15～25℃、磁力搅拌的条件下进行，24～120小时完成；(S)‑(+)‑3，4，8，8a‑四氢‑8a‑甲基‑1，6‑(2H，7H)‑萘醌反应在温度不高于50℃、功率不高于20瓦的微波辐射条件下进行，1～5小时完成。