[发明专利]用于抑制激酶活性的芳基磷氧化物

摘要

本发明涉及对蛋白酪氨酸激酶具有抑制作用的芳基磷氧化物，包含它们的药物组合物，以及它们的制备和用途。具体地，本发明公开了式(I)所示的化合物，其中X、Y、R₁、R_P1、R_P2、R₂、W和m如说明书所定义，及其药学上可接受的盐、晶型、前药、代谢物、水合物、溶剂合物、立体异构体或同位素衍生物。本发明化合物可用于治疗ALK介导的癌症相关病症，例如非小细胞肺癌、乳腺癌、神经肿瘤、食道癌、软组织癌、淋巴瘤或白血病。

主权项

1.式(I)所示化合物，其中，X选自CRX或NRX1；Y选自CRY或NRY1；m选自0、1、2、3或4；R1、RX和RY独立地选自1)H、卤素、‑CN、‑OH、‑NO2或‑NH2；2)C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷氧基、C1‑C6烷硫基、C1‑C6烷氨基、C1‑C6烷酰基、3～7元碳环基或3至8元杂环基；其中所述基团任选被一个或多个Ra取代；3)RX1和RY1不存在；或者两个相邻的选自RX、RX1、RY和RY1的取代基，或两个相邻的R1基团，与和它们相连的原子可形成稠合的5～7元环，其含有0～4个选自N、O和S的杂原子且其可被一个或多个Ra取代；RP1和RP2各自独立地选自H；R2选自C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷氧基、C2‑C6烯基氧基或3～7元环烷基氧基；其中所述基团任选被一个或多个Ra取代；W选自‑R3、‑OR3、‑NR3R4、‑NR3‑NR3R4，或T1选自N或CR3；T2选自‑NR3、CR3R4、‑CR3(NR3R4)、O或S；D1和D2独立地选自‑(CR3R4)1‑3‑、O、S、C(＝O)、S(＝O)2或S(＝O)；每个R3和R4各自独立地选自H、C1‑C6烷基、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6卤代烷氧基、C1‑C6烷硫基、C1‑C6烷氨基、C1‑C6烷酰基、3～7元碳环基或5至8元杂环基；或者R3和R4与它们相连的原子形成1个3～7元环，其含有0～3个选自N、O或S的杂原子；其中所述基团任选被一个或多个Ra取代；每个Ra各自独立地选自H、卤素、‑R、‑CN、‑NO2、‑OH、‑SH、‑C(＝O)R、‑C(＝O)OR、‑C(＝O)NRR、‑NRR、‑NRC(＝O)R、‑NRC(＝O)OR、‑NRC(＝O)NRR、‑NRS(＝O)R、‑NRS(＝O)NRR、‑NRS(＝O)2R、‑NRS(＝O)2NRR、‑OR、‑OC(＝O)R、‑OC(＝O)NRR、‑S(＝O)R、‑S(＝O)OR、‑S(＝O)NRR、‑S(＝O)2R、‑S(＝O)2OR、‑S(＝O)2NRR、‑SC(＝O)R、‑SC(＝O)OR或‑SC(＝O)NRR，只要化学允许；其中每个R各自独立地为H、卤素、‑CN、‑NO2、C1‑6烷基、C1‑6卤代烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6卤代烷氧基、C2‑6烯基、C2‑6炔基、3至10元碳环基、3至10元杂环基、6至14元芳基或5至10元杂芳基；两个相邻的R可一起形成任选取代的3至10元碳环基、任选取代的5至8元杂环基、任选取代的6至14元芳基或任选取代的5至10杂芳基；或其药学上可接受的盐、晶型、前药、代谢物、水合物、溶剂合物、立体异构体或同位素衍生物。