[发明专利]一种双药配位聚合物抗结核纳米药物的制备方法

摘要

一种双药配位聚合物抗结核纳米药物的制备方法，首先将亲水及亲脂性抗结核药物按特定比例溶解在乙醇等溶剂中制成药物混合原液，然后将过渡金属和/或镧系元素氯化盐乙醇溶液快速加入药物混合原液，向其中加入含表面活性剂的碱性溶液调节pH到中性，避光室温反应12‑48小时得到产物；再利用磷酸缓冲盐溶液对所得纳米药物进行透析，除去未包裹的药物；本发明以药物分子作为多齿配体，以过渡金属离子或稀土金属离子为中心原子，通过配位诱导的自组装，合成无限配位聚合物抗结核纳米药物，药物制备方法简单，药物包裹率高达100％，载药量水平高达96.27％；制备所得纳米体系无需其他额外载体材料。

主权项

1.一种双药配位聚合物抗结核纳米药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：制备药物混合原液：把1.0‑5.0mg亲水性抗结核药物与1.0‑5.0mg亲脂性抗结核药物共溶解于1mL溶剂中，在60‑80kHz超声下进行分散，分散时间为8‑20分钟；所述亲水性抗结核药物包括：异烟肼、吡嗪酰胺或乙胺丁醇；所述亲脂性抗结核药物包括利福平；所述溶剂包括：无水乙醇、二甲基亚砜、水或两种或以上任意比例混合；步骤二：制备药物‑金属离子预反应混合液：取10mg/mL的过渡金属氯化盐和/或镧系元素氯化盐乙醇溶液10‑300μL，以每分钟120‑160滴的速度滴加到1mL步骤一制备的药物混合原液中，并按500‑800转/分钟边滴加边进行磁力搅拌，滴加完毕后，继续搅拌5‑10分钟，制备得药物‑金属离子预反应混合液；所述过渡金属氯化盐包括：二水合氯化铜、四水合二氯化铁或六水合三氯化铁；所述镧系元素氯化盐为六水合氯化钆；步骤三：制备双药配位聚合物纳米粒：向步骤二所制混合液中快速加入碱性溶液和表面活性剂的混合溶液,表面活性剂在碱性溶液中的质量浓度为0.2wt％‑1wt％，调节pH至中性，在此操作过程中保持1600转/分钟磁力搅拌；制备完成后，将溶液避光搅拌12‑48小时，制备得双药配位聚合物纳米粒；所述碱性溶液为1.21mg/mL的三羟甲基氨基甲烷，0.04mg/mL的氢氧化钠，体积浓度0.1％的三乙胺水溶液、磷酸二氢钾‑氢氧化钠缓冲溶液、硼酸‑硼砂缓冲液、甘氨酸‑氢氧化钠缓冲液或硼砂‑氢氧化钠缓冲溶液，缓冲溶液pH值范围8‑10，选用其中一种即可；所述表面活性剂包括：普罗尼克系列、十六烷基三甲基氯化铵、十六烷基三甲基溴化铵、吐温系列或非离子表面活性剂曲拉通X‑100；步骤四：透析浓缩：将步骤三所得产物装入截留分子量为1500道尔顿的透析袋中，300转/分钟磁力搅拌条件下，在磷酸缓冲盐溶液中透析72‑96小时，随后使用截留量30000道尔顿的离心透析管进行浓缩得到最终产物。