[发明专利]氯氰碘柳胺钠的制备方法

摘要

本发明公开了一种氯氰碘柳胺钠的制备方法，属于化学药物中间体制备方法技术领域，利用对氯苯乙腈、邻硝基对氯甲苯和2‑羟基‑3,5‑二碘苯甲酸为原料，经缩合反应、还原反应和再缩合反应，然后在氢氧化钠溶液中成盐制备2‑(三氟甲基)吡啶‑3‑甲醛。本发明方法，采用相对友好的还原剂替代铁粉等避免了铁泥和废水等污染物的排放，且简化了后处理，改进后的工艺操作安全简便，反应条件温和，产品收率较高，“三废”少，具有较高的工业化价值。

主权项

1.氯氰碘柳胺钠的制备方法，包括如下步骤：其特征在于：a、将对氯苯乙腈、4‑氯‑2‑硝基甲苯和溶剂到反应器中搅拌均匀，反应温度40～80℃，反应时间2～4小时；滴加催化剂碱溶液，经缩合反应得到4‑氯‑α‑(2‑氯‑4‑肟基‑5‑甲基‑2,5‑环己二烯‑1‑亚基)苯乙腈(Ⅱ)；所述的对氯苯乙腈和4‑氯‑2‑硝基甲苯投料摩尔比为1：1；所述的溶剂选自水、甲醇、甲苯、乙醇和乙二醇的一种或者几种组合；所述的催化剂碱选自氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、叔丁醇钾、哌啶和吗啉的一种或者几种组合，其用量是对氯苯乙腈的1.05‑1.5当量；b、将上述得到的4‑氯‑α‑(2‑氯‑4‑肟基‑5‑甲基‑2,5‑环己二烯‑1‑亚基)苯乙腈(Ⅱ)，添加还化剂肼、氢氧化钠和溶剂加入到反应器中搅拌，反应温度100～220℃，反应时间3～9小时；还原化反应得到4‑氨基‑2‑氯‑5‑甲基‑α‑(4‑氯苯基)苯乙腈(Ⅲ)；所述的溶剂选自甲苯、乙二醇、二甘醇和二乙二醇二甲醚的一种或者几种组合；所述的还化剂肼的用量是4‑氯‑α‑(2‑氯‑4‑肟基‑5‑甲基‑2,5‑环己二烯‑1‑亚基)苯乙腈(Ⅱ)的1.5‑4当量，所述的氢氧化钠的用量是添加还化剂肼的1当量；c、将上述得到的4‑氨基‑2‑氯‑5‑甲基‑α‑(4‑氯苯基)苯乙腈(Ⅲ)和溶剂加入到反应器中搅拌均匀，反应温度是30～100℃，反应时间为2～8小时；滴加2‑羟基‑3,5‑二碘苯甲酰氯溶液，经酰胺缩合得到氯氰碘柳胺(Ⅳ)；所述的4‑氨基‑2‑氯‑5‑甲基‑α‑(4‑氯苯基)苯乙腈(Ⅲ)和2‑羟基‑3,5‑二碘苯甲酰氯投料摩尔比为1：1.05；所述的溶剂选自甲苯，二氯甲烷和三氯甲烷中的一种；d、将氢氧化钠和水加入到反应器中搅拌均匀，然后加入上述得到的氯氰碘柳胺(Ⅳ)，搅拌，反应温度是50～100℃，反应时间为3～10小时析出淡黄色固体，过滤得氯氰碘柳胺钠(Ⅰ)；所属的氢氧化钠用量为氯氰碘柳胺(Ⅳ)的1‑5当量；反应路线如下：