[发明专利](R)-2-(2;5-二氟苯基)吡咯烷或其盐的制备方法在审
| 申请号： | 201811583056.9 | 申请日： | 2018-12-24 |
| 公开（公告）号： | CN109593803A | 公开（公告）日： | 2019-04-09 |
| 发明（设计）人： | 黄钢;李斌 | 申请（专利权）人： | 上海健康医学院 |
| 主分类号： | C12P17/10 | 分类号： | C12P17/10 |
| 代理公司： | 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 | 代理人： | 冯子玲 |
| 地址： | 201318 上*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种(R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷或其盐的制备方法，N‑保护吡咯酮与1,4‑二氟‑氯苯进行格氏反应，得到式3所示的化合物；在酸性条件下，式3所示的化合物脱保护，关环，得到式4所示的化合物或其盐；在酶催化下，式4所示的化合物或其盐选择性还原合成光学纯化合物(R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷或其盐；所述的酶为重组亚胺还原酶，并利用葡萄糖和葡萄糖脱氢酶进行辅酶循环。本发明使用酶制剂替代化学手性试剂，解决了现有技术需要手性诱导剂的难题；相对于金属催化，酶催化反应具有成本低廉，反应选择性好，产品转化率和光学纯度高，反应过程操作简单，环境友好的特点，适用于大规模工业生产。 | ||
| 搜索关键词： | 二氟苯基 吡咯烷 制备 葡萄糖脱氢酶 葡萄糖 产品转化率 反应选择性 酶催化反应 手性诱导剂 选择性还原 亚胺还原酶 纯化合物 格氏反应 光学纯度 合成光学 环境友好 金属催化 手性试剂 酸性条件 酶催化 酶制剂 脱保护 吡咯酮 辅酶 关环 氯苯 替代 | ||
【主权项】：
1.一种(R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷或其盐的制备方法，其特征在于包括如下步骤：1)N‑保护吡咯酮在格氏试剂参与下与1,4‑二氟‑氯苯进行格氏反应，得到式3所示的化合物；![]()
N‑保护基R为甲氧羰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧羰酰基、烯丙氧羰基或者对甲氧基苄基或苄基；2)在酸性条件下，式3所示的化合物脱保护，关环，得到式4所示的化合物或其盐；![]()
所述的酸为无机酸或有机酸；X为无机酸或有机酸或无；3)在酶催化下，利用葡萄糖为供氢体，采用辅因子，实现辅因子循环，将式4所示的化合物或其盐选择性还原合成光学纯化合物(R)‑2‑(2,5‑二氟苯基)吡咯烷或其盐；所述的酶为重组亚胺还原酶和葡萄糖脱氢酶的组合，所述辅因子为氧化型/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸或者氧化型/还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸；![]()
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