[发明专利]5-(2-氧代四氢噻吩并咪唑-4(2H)-烯基)戊酸类化合物的制备方法

摘要

本发明公开了一种5‑(2‑氧代四氢噻吩并咪唑‑4(2H)‑烯基)戊酸类化合物的制备方法，包括：(3S,7aR)‑6‑取代苄基‑7‑烷氧基‑3‑取代苯基四氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5(3H)‑酮与1‑环己烯氧基三甲基硅烷进行反应，生成(3S,7aR)‑6‑取代苄基‑7‑(2‑氧代环己基)‑3‑取代苯基四氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5(3H)‑酮，然后依次进行开环反应、还原开环反应、环合和消去反应，得到所述的5‑(2‑氧代四氢噻吩并咪唑‑4(2H)‑烯基)戊酸类化合物。该制备方法具有副反应少、收率高、对环境友好，反应条件温和易控、后处理简单的优点，适合工业化生产。

主权项

1.一种5‑(2‑氧代四氢噻吩并咪唑‑4(2H)‑烯基)戊酸类化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)(3S,7aR)‑6‑取代苄基‑7‑烷氧基‑3‑取代苯基四氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5(3H)‑酮与1‑环己烯氧基三甲基硅烷进行反应，生成(3S,7aR)‑6‑取代苄基‑7‑(2‑氧代环己基)‑3‑取代苯基四氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5(3H)‑酮；(2)步骤(1)得到的(3S,7aR)‑6‑取代苄基‑7‑(2‑氧代环己基)‑3‑取代苯基四氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5(3H)‑酮进行开环反应，生成6‑((3S,7aR)‑6‑取代苄基‑5‑氧代‑3‑取代苯基六氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑7‑基‑6‑氧代己酸盐；(3)步骤(2)得到的6‑((3S,7aR)‑6‑取代苄基‑5‑氧代‑3‑取代苯基六氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑7‑基‑6‑氧代己酸盐进行还原开环反应，生成6‑((5R)‑1‑取代苄基‑3‑取代苄基‑5‑(巯甲基)‑2‑氧代咪唑‑4‑基)‑6‑氧代己酸；(4)步骤(3)得到的6‑((5R)‑1‑取代苄基‑3‑取代苄基‑5‑(巯甲基)‑2‑氧代咪唑‑4‑基)‑6‑氧代己酸依次进行环合和消去反应，生成所述的5‑(2‑氧代四氢噻吩并咪唑‑4(2H)‑烯基)戊酸类化合物；所述的(3S,7aR)‑6‑取代苄基‑7‑烷氧基‑3‑取代苯基四氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5(3H)‑酮的结构如式(1)所示：所述的(3S,7aR)‑6‑取代苄基‑7‑(2‑氧代环己基)‑3‑取代苯基四氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑5(3H)‑酮如式(2)所示：所述的6‑((3S,7aR)‑6‑取代苄基‑5‑氧代‑3‑取代苯基六氢咪唑并[1,5‑c]噻唑‑7‑基‑6‑氧代己酸盐如式(3)所示：所述的6‑((5R)‑1‑取代苄基‑3‑取代苄基‑5‑(巯甲基)‑2‑氧代咪唑‑4‑基)‑6‑氧代己酸如式(4)所示：所述的5‑(2‑氧代四氢噻吩并咪唑‑4(2H)‑烯基)戊酸类化合物如式(5)所示：式(1)～(5)中，R1为取代或者未取代的苯基，所述苯基上的取代基为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基或卤素；R2为取代或者未取代的苄基，所述苄基上的取代基为C1～C4烷基、C1～C4烷氧基或卤素；R3为H、C1～C5烃基或苄基；M+为Li+、Na+、K+、铵根离子、(CH3)3NH+或(CH3CH 2)3NH+。