[发明专利]具有生物活性的明胶-聚乳酸胶束载药涂层的制备方法及其产品和应用

摘要

本发明涉及一种具有生物活性的明胶‑聚乳酸胶束载药涂层的制备方法及其产品和应用，通过对聚酯表面进行化学键共价改性，将明胶接枝于表面，然后将载有药物的明胶‑聚乳酸胶束化学交联于明胶涂层表面，在聚酯材料表面涂覆高稳定性的明胶‑聚乳酸胶束涂层。通过该方法制备的载药生物活性涂层不仅克服了合成高分子和天然高分子之间的界面相容性差的问题，且将具有针对性治疗效果的药物牢牢负载于支架表面，相比于常用物理涂覆方法涂层，该涂层具有与基体键合力强，涂层稳定、载药量高等优势。

主权项

1.一种具有生物活性的明胶‑聚乳酸胶束载药涂层的制备方法，其特征在于，通过对聚酯表面进行化学键共价改性，将明胶接枝于其表面，然后将载有药物的明胶‑聚乳酸胶束化学交联于明胶涂层表面，在聚酯材料表面涂覆高稳定性的明胶‑聚乳酸胶束涂层，包括如下步骤：（1）聚酯材料表面处理：将聚酯基薄片浸泡在乙醇‑水的混合液中超声2小时清洗，然后用大量去离子水冲洗，将清洗过的薄片置于1,6‑己二胺和异丙醇的混合溶液中于454℃下反应5 min后，于去离子水中浸泡12h，干燥后，得到氨基化的聚酯薄片；然后，将其置于1 wt%的戊二醛溶液中，室温下反应3h，于去离子水中浸泡12h，干燥后，得醛基功能化聚酯薄片；最后将其置于浓度为1~10 wt%的明胶溶液中交联反应24h，交联温度为4℃，清洗干燥得明胶接枝于表面的聚酯薄片；（2）明胶/聚乳酸载药胶束的制备：将3g明胶与12g L‑丙交酯置于三口烧瓶中，抽真空1小时后，溶解在20 mL 的二甲基亚砜（DMSO）溶剂中，加热溶解后加入质量份0.5%的辛酸亚锡作引发剂，在氮气氛围中于85℃搅拌反应24小时；反应停止后将冷却后的反应液转移至透析袋中，透析2‑3天，除去未参与反应的反应物和剩余催化剂；透析结束后，利用冷冻干燥机进行冷冻干燥，得到明胶‑聚乳酸接枝共聚物；精确称取40.0 mg明胶‑聚乳酸共聚物和4.0 mg所需负载药物，置于50 mL单口烧瓶中，加入10 mL乙腈溶解，在60℃下旋转蒸发半小时除去有机溶剂，真空干燥24h；加入10 mL去离子水，在45℃下水化10分钟，水化结束后，将所得混悬液于15000 r/min离心20分钟，经0.45 μm规格的微孔滤膜过滤得到载有药物的聚合物胶束；（3）明胶‑聚乳酸载药胶束涂层的制备：用无水乙醇配置一系列质量分数在1~50 mg/mL的明胶‑聚乳酸载药胶束悬液，在超声条件下分散后，取50~200 µL胶束悬液滴至上述步骤（1）制备的明胶接枝于表面的聚酯薄片的表面上，置于4℃下干燥后，将上述膜片浸于1~5%的交联剂中，使明胶‑聚乳酸胶束与明胶层进行交联反应，增加明胶‑聚乳酸载药胶束涂层与聚酯薄片表面明胶层之间的界面结合力，浸泡10~60分钟后，用无水乙醇清洗样品3次，每次10分钟，去除样品中残留的交联剂，涂层支架冷冻干燥。