[发明专利]一种用于制备R型去氧肾上腺素的酮还原酶突变体在审
申请号: | 201811607675.7 | 申请日: | 2018-12-27 |
公开(公告)号: | CN109456949A | 公开(公告)日: | 2019-03-12 |
发明(设计)人: | 竺伟;包蕾 | 申请(专利权)人: | 尚科生物医药(上海)有限公司 |
主分类号: | C12N9/04 | 分类号: | C12N9/04;C12N15/70;C12N1/21;C12N15/53;C12P13/00 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 201318 上海市浦*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | 本发明涉及一种用于制备R型去氧肾上腺素的酮还原酶突变体,属于蛋白质工程技术领域。通过蛋白质工程对酮还原酶进行饱和突变,构建出突变体文库,并对该文库进行筛选,得到了在催化α‑氯代‑3‑羟基苯乙酮转化为(R)‑2‑氯‑1‑(3‑羟基苯基)乙醇中间体过程中,手性选择性提高的酮还原酶突变体,中间体ee值由突变模板酶的98.5%提高至99.8%,可以不需提纯直接用于后续化学反应,直接制备R型去氧肾上腺素,工艺得到了进一步简化,降低了生产成本,适合工业化生产。 | ||
搜索关键词: | 酮还原酶 去氧肾上腺素 突变体 制备 蛋白质工程技术 化学反应 蛋白质工程 手性选择性 突变体文库 羟基苯乙酮 突变模板 直接制备 羟基苯基 提纯 乙醇 构建 氯代 催化 文库 生产成本 突变 饱和 筛选 转化 | ||
【主权项】:
1.一种酮还原酶突变体,其特征在于,所述酮还原酶突变体的氨基酸序列是SEQ ID NO.2所编码的氨基酸序列发生突变的氨基酸序列,所述发生突变的氨基酸序列的突变位点为第199位的天冬氨酸突变为亮氨酸。
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