[发明专利]常山酮及其中间体的合成方法

摘要

本发明涉及一种常山酮及其中间体的合成方法，其反应式如下。其中：R1选自：甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基；R2选自：甲基、乙基；R3选自：甲氧甲酰基、乙氧甲酰基、叔丁氧甲酰基、苄氧甲酰基、三氯乙氧甲酰基或苄基。本发明的合成方法工艺简单、成本低，合成过程中副产物少，纯化工艺简单，无需柱层析纯化，产物收率高、杂质少、纯度高、产品质量可控、容易达到ICH申报要求并能用于工业化生产常山酮。

主权项

1.一种具有式9所示结构的常山酮中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：/n /n(a)乙酰氨基丙二酸二乙酯在碱和催化剂作用下与2，3-二氯丙烯发生烷基化反应，生成式2的化合物；/n(b)式2的化合物在酸催化下发生水解脱羧反应，生成式3的化合物；/n(c)式3的化合物在酸催化下发生酯化反应，生成式4的化合物；/n(d)式4的化合物在碱和催化剂的作用下与4-卤代丁酸酯发生氮的烷基化反应，然后再与氨基保护试剂进行氮的保护反应，生成式5的化合物；/n(e)式5的化合物在碱作用下发生Dieckmann缩合反应，生成式6的化合物；/n(f)式6的化合物在无机盐作用下发生脱羧反应，生成式7的化合物；/n(g)式7的化合物经还原剂作用发生还原反应，生成式8的化合物；/n(h)式8的化合物发生氮的脱保护反应，生成式9的化合物；/n反应式如下：/n /n其中：/nR₁选自：甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基；/nR₂选自：甲基、乙基；/nR₃选自：甲氧甲酰基、乙氧甲酰基、叔丁氧甲酰基、苄氧甲酰基、三氯乙氧甲酰基或苄基。/n