[发明专利]一种合成2-氟苯胺化合物的方法

摘要

本发明公开了一种合成2‑氟苯胺化合物的方法，所述方法为：以式Ia所示苯胺化合物α与式Ib所示苯胺化合物β为原料，经过偶联反应制得式II所示偶氮苯化合物，再将式II所示偶氮苯化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合，在30～150℃温度下密闭搅拌进行氟化反应，制得式III所示的化合物，式III所示的化合物在还原剂的作用下反应制得式IV所示的2‑氟苯胺化合物；本发明合成的2‑氟苯胺化合物底物适应性广，反应条件温和，操作简单，氟化选择性好等优点，制得的邻氟苯胺化合物是许多药物分子的重要中间体和起始原料，应用前景广泛。

主权项

1.一种合成式IV所示的2‑氟苯胺化合物的方法，其特征在于：所述的方法按照如下步骤进行：(1)以式Ia所示苯胺化合物α与式Ib所示苯胺化合物β为原料，经过偶联反应，得到反应液a，经后处理制得式II所示偶氮苯化合物；(2)再将步骤(1)所得式II所示偶氮苯化合物与钯催化剂、氟化试剂、添加剂、有机溶剂混合，在30～150℃温度下密闭搅拌进行氟化反应1～24小时，得到反应液b，经后处理得到式II和式III所示的化合物的混合物；所述式II所示偶氮苯化合物、钯催化剂、氟化试剂与添加剂的物质的量之比为1：0.01～0.20：1.0～4.0：0.01～1；所述的添加剂为硝酸盐或其水合物；所述氟化试剂为氟正离子试剂；(3)将所述式II和式III所示的化合物的混合物在还原剂的作用下反应制得式IV所示的2‑氟苯胺化合物；式Ia、式II、式III或式IV中，所述的R¹、R²、R³、R⁴各自独立为氢、C₁～C₆的直链或支链脂肪烷基、C₁～C₆的烷氧基、苄基、苄氧基、C₂～C₆的烷氧羰基、C₂～C₆的酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素或C₆～C₁₀的芳香基。式Ib、式II或式III中，所述的R⁵、R⁶、R⁷、R⁸或R⁹各自独立为氢、C₁～C₆的直链或支链脂肪烷基、C₁～C₆的烷氧基、苄基、苄氧基、C₂～C₆的烷氧羰基、C₂～C₆的酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、卤素或C₆～C₁₀的芳香基；所述卤素为F、Cl、Br或I。