[发明专利]阿扎那韦中间体2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯的工业化生产方法

摘要

本发明涉及生物化工技术领域，具体涉及阿扎那韦关键中间体2‑[4‑(2‑吡啶基)苄基]‑肼羧酸叔丁酯工业化生产方法，以对氯苯甲醛为原料，经过缩醛反应、格氏偶联反应、还原氨化生成苯腙、再经过氢化反应得到目标产品2‑[4‑(2‑吡啶基)苄基]‑肼羧酸叔丁酯。与现有的工艺比较，具有高效、稳定、成本较低、易操作等特点，可连续生产高品质产品，产品纯度达到99%以上，未知单杂小于0.3%。

主权项

1.阿扎那韦中间体2‑[4‑(2‑吡啶基)苄基]‑肼羧酸叔丁酯的工业化生产方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)对氯苯甲醛在催化剂存在下，与原甲酸三甲酯缩合反应得到对氯苯甲缩醛；(2)对氯苯甲缩醛制成的格氏试剂，在偶合催化剂条件下，与2‑卤代吡啶反应并水解得到4‑(2‑吡啶基)‑苯甲醛；(3)4‑(2‑吡啶基)‑苯甲醛在溶剂中，与叔丁基咔唑回流反应得到N‑1‑(叔丁氧羰基)‑N‑2‑[4‑(2‑吡啶基)亚苄基]腙；(4)N‑1‑(叔丁氧羰基)‑N‑2‑[4‑(2‑吡啶基)亚苄基]腙利用钯炭催化剂加氢还原得到目标产物2‑[4‑(2‑吡啶基)苄基]‑肼羧酸叔丁酯；具体反应路线如下：