[发明专利]一种脱氧胆酸修饰的纳米复合物及其制备与应用

摘要

本发明公开了一种脱氧胆酸修饰的纳米复合物及其制备与应用，本发明首先采用碳二亚胺缩合反应制备脱氧胆酸‑低分子壳聚糖共轭物，然后通过离子交联法制备脱氧胆酸修饰的低分子壳聚糖/羧甲基壳聚糖纳米复合物。该纳米复合物包封率和载药量较高，分别为(90.7±0.73)％和(6.5±0.29)％；体外释药具有pH敏感性，且可通过转运体‑配体的相互作用显著提高Caco‑2细胞的摄取率(提高2倍)；药动学实验表明该纳米复合物可显著提高RH的口服吸收，有效实现大黄酸的口服递送。本发明纳米复合物的制备方法简单易行，DOCA的修饰可使该纳米复合物与小肠胆酸转运体有效结合而被上皮细胞高效摄取，有利于提高药物的口服吸收。

主权项

1.一种脱氧胆酸修饰的纳米复合物，其特征在于所述纳米复合物按如下方法制备：(1)脱氧胆酸的活化：在搅拌条件下，将脱氧胆酸、1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N‑羟基琥珀酰亚胺溶于二甲基亚砜中，室温下搅拌反应2～4h，获得活化的脱氧胆酸；(2)脱氧胆酸‑低分子壳聚糖共轭物的合成：在搅拌条件下，向低分子壳聚糖溶液中加入步骤(1)活化后的脱氧胆酸，室温反应20～30h后去离子水透析2～5天，取截留液冻干后，得脱氧胆酸‑低分子壳聚糖共轭物；所述低分子壳聚糖溶液是将低分子壳聚糖溶于体积浓度90％二甲基亚砜水溶液制成；(3)脱氧胆酸修饰的纳米复合物的制备：在搅拌条件下，将羧甲基壳聚糖水溶液滴入步骤(2)制备的脱氧胆酸‑低分子壳聚糖共轭物醋酸溶液中，室温反应0.5～1h，获得脱氧胆酸修饰的纳米复合物。