[发明专利]制备3-取代的5-氨基-6H-噻唑并[4,5-d]嘧啶-2,7-二酮化合物的方法

摘要

本发明涉及合成式(I)的化合物或其药学上可接受的盐或非对映异构体的方法，R1是H或C1‑6烷基；R2是H或羟基；所述化合物用于预防和治疗患者的涉及乙型肝炎感染的病毒性疾病或由乙型肝炎感染导致的疾病。

主权项

1.制备式(I)的化合物或其药学上可接受的对映体和非对映异构体的方法，其中R¹是H或C_1‑6烷基；R²是H或羟基；该方法包含下列步骤的一个或多个：步骤a)形成化合物(III)，步骤b)形成化合物(IV)，步骤c)形成化合物(V)，步骤d)形成化合物(VI)，步骤e)形成化合物(VII)，步骤f)形成化合物(VIII),步骤g)形成化合物(IX)，步骤h)形成式(X)的化合物，步骤i)形成式(XII)的化合物，其中R¹是H或C_1‑6烷基；R²是H或羟基；步骤j)通过水解式(I)的化合物形成式(I)的化合物，其中R¹是H或C_1‑6烷基；R²是H或羟基；步骤k)形成式(XV)的化合物，其中R¹是H或C_1‑6烷基；R²是H或羟基；酸选自D‑谷氨酸、L‑扁桃酸、1‑羟基‑2‑萘甲酸、柠檬酸、4‑氨基水杨酸、L‑酒石酸、马尿酸、丙二酸、戊二酸、草酸、富马酸、琥珀酸、4‑氨基苯甲酸、2,5‑二羟基苯甲酸、L‑苹果酸、水杨酸、马来酸、(1S,3R)‑(‑)‑樟脑酸、双羟萘酸、粘酸、棕榈酸、油酸和乳糖酸；步骤l)通过从式(XV)的化合物中解离形成式(I)的化合物，其中R¹是H或C_1‑6烷基；R²是H或羟基。