[发明专利]抑制LRRK2激酶活性的化合物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐、包含这些化合物的药物组合物、这些化合物和组合物在治疗其中涉及LRRK‑2激酶的疾病的用途。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R¹为a)N‑连接的6‑9元稠合双环杂环基，其任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：氧代、卤素、羟基、C_1‑3烷基和C_1‑3烷氧基，其中C_1‑3烷基和C_1‑3烷氧基可任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、未取代的C_1‑3烷基和未取代的C_1‑3烷氧基；或b)N‑连接的7‑10元杂螺烷环，其任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：氧代、卤素、羟基、C_1‑3烷基和C_1‑3烷氧基，其中C_1‑3烷基和C_1‑3烷氧基可任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、未取代的C_1‑3烷基和未取代的C_1‑3烷氧基，且条件是R¹不为2‑氧杂‑6‑氮杂螺[3.4]辛‑6‑基；R²选自:f)4‑7元杂环基环，其任选取代有1、2或3个独立选自C_1‑3烷基的取代基，该烷基任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、CO₂H、‑CH₂CH₂‑和C_1‑3烷氧基；氰基,卤素，羟基,‑SO₂CH_3,‑COCH₃，和‑COCH₂OH，其中当所述4‑7元杂环基环包含可取代的氮原子时，该取代基基团还包括任选取代有1或2个独立选自以下的取代基的4‑6元杂环基环：氰基、卤素、羟基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、CH₂OH和C_3‑6环烷基，该C_3‑6环烷基任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、氰基、CH₂OH、未取代的C_1‑3烷基和未取代的C_1‑3烷氧基，条件是该4‑6元杂环基环连接至所述可取代的氮原子；g)‑O‑4‑6元杂环基环，其中该杂环基环任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：氰基、羟基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、CH₂OH和–CO₂H；h)C_3‑6环烷基，其任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：氰基、卤素、羟基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、CO₂H和4‑6元杂环基环；i)–O‑C_3‑6环烷基，其中该环烷基任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：氰基、羟基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、CH₂OH和CO₂H；和j)C_1‑6烷氧基，其任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、CO₂H和4‑6元杂环基环；R³选自卤素、CN、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3卤代烷氧基和C_3‑6环烷基；且R⁴选自H、卤素、CN、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3卤代烷氧基和C_3‑6环烷基。