[发明专利]使用具有多特异性的嵌合T细胞受体蛋白治疗癌症在审
| 申请号： | 201880008928.0 | 申请日： | 2018-01-31 |
| 公开（公告）号： | CN110582509A | 公开（公告）日： | 2019-12-17 |
| 发明（设计）人： | B·恩格斯;B·W·格兰达;C·吉马雷斯;A·洛;M·拉莫内斯 | 申请（专利权）人： | 诺华股份有限公司;宾夕法尼亚大学托管会 |
| 主分类号： | C07K14/725 | 分类号： | C07K14/725;C07K16/30 |
| 代理公司： | 11247 北京市中咨律师事务所 | 代理人： | 陈迎春;黄革生 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 瑞士;CH |
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| 摘要： | 本发明的特征在于嵌合CD3蛋白用来调制T细胞受体(TCR)信号传导的用途。具体地，本发明部分地基于以下发现：在一种或多种同源抗原存在的情况下，其细胞外结构域中的全部或大部分与多于一个抗原结合结构域融合的多种嵌合CD3蛋白(例如CD3δ、CD3γ、和CD3ε)可以活化TCR。本发明进一步基于以下观察：通过在嵌合分子的细胞内部分中包含共刺激结构域，可以加强以上嵌合蛋白。因此，本发明的工程化的信号传导复合物的优选元件包括多于一个抗原结合结构域、源自以上CD3蛋白的细胞外结构域、和细胞内共刺激结构域。 | ||
| 搜索关键词： | 抗原结合结构域 细胞外结构域 蛋白 信号传导 结构域 嵌合 细胞 嵌合蛋白 嵌合分子 同源抗原 优选元件 复合物 工程化 刺激 活化 调制 融合 观察 发现 | ||
【主权项】：
1.一种系统，其包含：/n第一嵌合膜蛋白，所述第一嵌合膜蛋白包含细胞外结构域、跨膜结构域、和细胞内结构域，所述细胞外结构域包含第一抗原结合结构域和源自CD3γ、δ、或ε的细胞外结构域的第一细胞外结构域，所述细胞内结构域包含源自除了CD3γ、δ、或ε之外的蛋白的第一细胞内共刺激结构域；以及/n第二嵌合膜蛋白，所述第二嵌合膜蛋白包含细胞外结构域、跨膜结构域、和任选的细胞内结构域，所述细胞外结构域包含第二抗原结合结构域和源自CD3γ、δ、或ε的细胞外结构域的第二细胞外结构域，所述细胞内结构域包含源自除了CD3γ、δ、或ε之外的蛋白的第二细胞内共刺激结构域；/n其中所述第一抗原结合结构域和所述第二抗原结合结构域不相同，并且其中所述源自CD3γ、δ、或ε的细胞外结构域的第一细胞外结构域和所述源自CD3γ、δ、或ε的细胞外结构域的第二细胞外结构域不相同。/n
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