[发明专利]一种逆转肿瘤多药耐药性药物的药效评价方法

摘要

本发明公开了一种逆转肿瘤多药耐药性药物的药效评价方法。本发明通过检测健康组、阴性对照组、阳性对照组、待评价药物治疗组中尿液样本和/或血清样本的质谱，将待评价药物治疗组的样本质谱与阴性对照组的样本质谱进行比较以计算待评价药物治疗组的样本与阴性对照组样本中各代谢标志物特征碎片粒子峰的峰面积之差，由差值评价待评价药物的多药耐药性，差值越大即回调值越大，逆转肿瘤多药耐药性效果越好。通过实验验证本发明方法可准确评价逆转肿瘤多药耐药性药物的药效，同时本申请方法也可应用于肝癌细胞产生耐药性的早期诊断。

主权项

1.一种逆转肿瘤多药耐药性药物的药效评价方法，其特征在于，包含以下步骤：S1、测代谢标志物的标准品的质谱以确定代谢标志物的检测条件，并测定各代谢标志物标准品的系列线性浓度样品以获得各代谢标志物的特征碎片粒子峰的峰面积与浓度的关系，进行线性回归，得线性回归方程；所述代谢标志物包括血清代谢标志物和/或尿液代谢标志物；所述血清代谢标志物包括以下物质中的至少一种：a‑亚麻酸、3‑甲基戊二酸、17‑羟基硬脂酸；所述尿液代谢标志物包括以下物质中的至少一种：黄尿酸、2‑吲哚羧酸、3‑糠酸；S2、用由步骤S1确定的检测条件检测HepG2肝癌耐药细胞裸鼠模型的阳性对照组、阴性对照组和待评价药物治疗组的血清样本和/或尿液样本的质谱；S3、将各组的血清样本和/或尿液样本的质谱分别与代谢标志物的标准品的质谱比较，以获得各组的血清样本和/或尿液样本中代谢标志物的特征碎片粒子峰的峰面积；S4、由评价方式一或评价方式二进行评价；所述评价方式一为：根据各代谢标志物的特征碎片粒子峰的峰面积及相应的线性回归方程确定各代谢标志物的浓度，然后由浓度计算待评价药物治疗组的回调率，根据回调率评价逆转肿瘤多药耐药性药物的药效；回调率越大，待评价药物的逆转肿瘤多药耐药性越好；F0为阴性对照组的代谢标志物的浓度与健康组代谢标志物的浓度之间的差值；F1为待评价药物治疗组的代谢标志物的浓度与健康组的代谢标志物的浓度之间的差值；所述评价方式二为：分别比较阳性对照组、待评价药物治疗组与阴性对照组的血清样本和/或尿液样本中代谢标志物的特征碎片粒子峰的峰面积的差值情况，由峰面积的差值反映各组中各代谢标志物的浓度，从而评价待评价药物逆转肿瘤多药耐药性的药效；浓度差值越大，待评价药物的逆转肿瘤多药耐药性越好。