[发明专利]NHE介导的反向转运的抑制剂

摘要

本公开涉及化合物(I’)及它们在治疗与液体潴留或盐超负荷相关的病症的方法中的用途，所述病症如心力衰竭(特别是充血性心力衰竭)、慢性肾病、终末期肾病、肝病和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ激动剂诱发的液体潴留。本公开还涉及化合物(I’)及它们在治疗高血压的方法中的用途。本公开还涉及化合物(I’)及它们在治疗胃肠道病症、包括治疗或减轻与胃肠道病症相关的疼痛的方法中的用途。

主权项

1.一种式I’的化合物：或其药学上可接受的盐、前药、溶剂合物、水合物、异构体或互变异构体，其中：连接基是‑R¹³‑(CHR¹³)_p‑[Y‑(CH₂)_r]_s‑Z‑R¹³‑(CH₂)_t‑Z‑；Q是键或‑NHC(O)NH‑；Z在每次出现时独立地为键、C(O)或‑C(O)NH‑；Y在每次出现时独立地为O、S、NH、N(C₁‑C₃烷基)或‑C(O)NH‑；X是键、NH、O、CR¹¹R¹²、CR¹¹、C或‑NHC(O)NH‑；n是2至4的整数；r和p在每次出现时独立地为0至8的整数；s是0至4的整数；t是0至4的整数；u是0至2的整数；R¹和R²独立地为卤素、OH、CN、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆烷氧基、C₁‑C₆卤代烷基、C₁‑C₆卤代烷氧基或–C(O)NR⁹R¹⁰；R³、R⁴、R⁵和R⁶独立地为H，卤素，OH.CN，–NO₂，C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基，C₄‑C₈环烯基，C₂‑C₆炔基，C₃‑C₈环烷基，杂环基，芳基，含有1‑5个选自N、S、P和O的杂原子的杂芳基，–SR⁹，–OR⁹，–NHR⁹，‑NR⁹R¹⁰，–S(O)₂N(R⁹)₂–，–S(O)₂R⁹，–C(O)R⁹，–C(O)OR⁹，–NR⁹S(O)₂R¹⁰，‑S(O)R⁹，‑S(O)NR⁹R¹⁰，‑NR⁸S(O)R⁹；R⁷在每次出现时独立地为H、C₁‑C₆烷基或C₁‑C₆卤代烷基；R⁸在每次出现时独立地为键、H、C₁‑C₆烷基、C₄‑C₈环烯基、C₃‑C₈环烷基、杂环基、芳基或杂芳基，其中每个环烯基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个R¹⁷取代；或者R⁷和R⁸与它们所连接的原子一起可在每次出现时独立地结合形成含有1‑5个选自N、S、P和O的杂原子的杂环基或杂芳基，其中每个杂环基或杂芳基任选被一个或多个R¹⁷取代；R⁹和R¹⁰独立地为H，C₁‑C₆烷基，C₂‑C₆烯基，C₄‑C₈环烯基，C₂‑C₆炔基，C₃‑C₈环烷基，杂环基，芳基或含有1‑5个选自N、S、P和O的杂原子的杂芳基；R¹¹和R¹²独立地为H、C₁‑C₆烷基、OH、NH₂、CN或NO₂；R¹³、R¹⁴、R¹⁵和R¹⁶在每次出现时独立地为H、OH、NH₂或C₁‑C₃烷基，其中所述烷基任选被一个或多个R¹⁷取代；并且R¹⁷在每次出现时独立地为H、OH、NH₂、氧代基、C₁‑C₆烷基、C₁‑C₆卤代烷基或C₁‑C₆烷氧基；条件是：(1)当X是键、O或CR¹¹R¹²时，n是2；(2)当n是3时，X是CR¹¹或NH；(3)当n是4时，X是C；(4)此时Q或X中只有一个是‑NHC(O)NH‑；(5)当R¹和R²是氯代基，Q是‑NHC(O)NH‑，且R³、R⁴、R⁵和R⁶是H时，连接基不是(6)当R¹和R²是氯代基，Q是‑NHC(O)NH‑，且R³、R⁴、R⁵和R⁶是H时，连接基不是