[发明专利]抗菌肽大环化合物及其用途

摘要

本发明涉及其中X¹至X⁸和R¹至R⁸如本文所述的式(I)的化合物以及其可药用盐，其用于治疗或预防由绿脓杆菌引起的感染和所致疾病。

主权项

1.式(I)的化合物，其用于治疗或预防由绿脓杆菌引起的感染和所致疾病其中:X¹是C‑R¹¹或N；X²是C‑R¹²或N；X³是C‑R¹³或N；X⁴是C‑R¹⁴或N，条件是，X¹、X²、X³和X⁴中不多于三个是N；X⁵是C‑R¹⁵或N；X⁶是C‑R¹⁶或N；X⁷是C‑R¹⁷或N；X⁸是C‑R¹⁸或N，条件是，X⁵、X⁶、X⁷和X⁸中不多于三个是N；R¹是‑(CH₂)_m‑杂芳基，其任选地被一个或多个卤代基或C_1‑7‑烷基取代；R²、R⁴和R⁶各自单独地选自氢或C_1‑7‑烷基；R³和R⁵各自独立地选自氢、‑C_1‑7‑烷基、羟基‑C_1‑7‑烷基、‑(CH₂)_m‑NR²⁰R²¹、‑(CH₂)_m‑C(O)NR²⁰R²¹、‑(CH₂)_m‑CF₂‑(CH₂)_m‑NR²⁰R²¹、‑(CH₂)_m‑NH‑C(O)‑(CH₂)_m‑NR²⁰R²¹或‑(CH₂)_m‑O‑(CH₂)_n‑NR²⁰R²¹、‑(CH₂)_m‑NH‑C(NH)‑NR²⁰R²¹、‑(CH₂)_m‑NH‑C(O)‑OR²¹、‑(CH₂)_o‑C_3‑7‑环烷基、‑(CH₂)_o‑杂环烷基、‑(CH₂)_o‑杂芳基、‑(CH₂)_o‑芳基，其中环烷基、杂环烷基、杂芳基和芳基任选地被卤代基、氰基、C_1‑7‑烷基、C_1‑7‑卤代烷基、C_1‑7‑羟基烷基、C_1‑7‑烷氧基或芳基取代；R^5’是氢或C_1‑7‑烷基；R⁷、R^7’和R⁸、R^8’各自单独地选自氢或C_1‑7‑烷基；R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷和R¹⁸各自单独地选自氢、卤素、C_1‑7‑烷基、C_1‑7‑卤代烷基、羟基、C_1‑7‑羟基烷基、C_1‑7‑烷氧基、C_1‑7‑卤代烷氧基、‑NR²⁴R²⁵、C_1‑7‑烷基‑NR²⁴R²⁵、芳基‑C_1‑7‑烷基‑O‑C_1‑7‑炔基‑、芳基和杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地被1、2或3个选自以下的取代基取代：卤素、氰基、C_1‑7‑烷基C_1‑7‑卤代烷基、羟基、C_1‑7‑烷氧基、‑NR²⁴R²⁵、C_1‑7‑烷基‑NR²⁴R²⁵、‑CO‑NH‑(CH₂)_n‑NR²⁴R²⁵、‑CO‑NH‑(CH₂)_r‑OH、‑CO‑NH‑(CH₂)_o‑杂环烷基、‑CO‑OH、‑O‑C_1‑7‑羟基烷基、‑O‑(CH₂)_o‑CO‑OH、‑SO₂‑C_1‑7‑烷基、‑SO₂‑NR²⁴R²⁵、杂环烷基、‑O‑杂环烷基和被C_1‑7‑烷基或氧代取代的杂环烷基；R²⁰和R²²各自单独地选自氢、C_1‑7‑烷基和苄基；R²¹和R²³各自单独地选自氢和C_1‑7‑烷基；R²⁴和R²⁵各自单独地选自氢、C_1‑7‑烷基、C_1‑7‑卤代烷基、C_1‑7‑羟基烷基和C_3‑7‑环烷基；m是1、2、3、4、5或6；n是2、3、4、5或6；o是0、1、2、3、4、5、6、7或8；或其可药用盐。