[发明专利]作为HPK1抑制剂的氮杂吲哚类

摘要

本申请描述了氮杂吲哚化合物和它们作为HPK1抑制剂的用途。所述化合物可用于治疗HPK1依赖性病症和增强免疫应答。本申请还描述了抑制HPK1的方法、治疗HPK1依赖性病症的方法、增强免疫应答的方法和制备所述氮杂吲哚化合物的方法。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐：其中，G₁为N或C‑R_x1；G₂为N或C‑R_x2；G₃为N或C‑R_x3；G₄为N或C‑R_x4；其中，G₁、G₂、G₃和G₄中的0个、1个或2个为N；在每一种情况下，R_x1、R_x2、R_x3和R_x4，若存在，独立选自氢、卤素、任选经一个或两个R_1a取代的C₆‑C₂₀芳基、任选经一个或两个R_1a取代的C₁‑C₂₀杂芳基、‑CONR₆R₇、‑NR₆R₇和‑N(R₈)‑CO(R₉)，其条件为R_x1、R_x2、R_x3和R_x4中的至少一个不为氢；其中，R₆和R₇与和各自所连结的N一起形成4元、5元、6元或7元环状的环或杂环的环，其中所述杂环的环可含有一个或两个选自N、S和O的其它杂原子，所述环可任选经一个或两个R_1a取代；或R₆和R₇独立地为氢或烷基；其中，R₈和R₉与和各自所连结的N或羰基一起形成4元、5元、6元或7元环状的环或杂环的环，其中所述杂环的环可含有一个或两个选自N、S和O的其它杂原子，所述环可任选经一个或两个R_1a取代；或R₈和R₉独立地为氢或烷基；其中，在每一种情况下，R_1a独立地与和其所连结的碳一起形成羰基；或R_1a为氢、烷基、羟基、羟基烷基、卤素或卤代烷基；R₁为氢、烷基、羟基、羟基烷基、卤素或卤代烷基；在每一种情况下，R₂、R₃和R₄独立地为氢、烷基、烷氧基、卤素、卤代烷基‑、卤代烷氧基‑、‑R₅‑O‑R₅、‑SO₂R₅、‑SOR₅或环烷基；其中，在每一种情况下，R₅独立地为未经取代的烷基；条件为R₁和R₄不都为氢；和条件为所述化合物不选自：5‑(2'‑氯[3,4'‑联吡啶]‑5‑基)‑2‑(三氟甲基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶；4‑(2‑氯‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶‑5‑基)‑N,N‑二甲基苯胺；2‑乙基‑5‑(3‑氟苯基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶；和2‑氯‑5‑(3‑氟苯基)‑1H‑吡咯并[2,3‑b]吡啶。