[发明专利]SCN9A反义止痛药

摘要

本发明提供靶向人类SCN9A前mRNA中外显子4的3'剪接位点的肽核酸衍生物。所述肽核酸衍生物有效诱导细胞中缺失SCN9A外显子4的SCN9A mRNA剪接变体，并可用于安全治疗涉及Nav1.7活性的疼痛或病症。

主权项

1.一种由式I表示的肽核酸衍生物或其药学上可接受的盐：/n 　　式I/n其中，/nn为10-25之间的整数；/n式I化合物与人类SCN9A前mRNA内的[(5' → 3') UGUUUAGGUACACU]的14-聚体前mRNA序列具有至少10-聚体互补重叠；/n式I化合物与人类SCN9A前-mRNA完全互补，或者与人类SCN9A前mRNA具有1或2个错配而部分互补；/nS₁、S₂、…、S_n-1、S_n、T₁、T₂、…、T_n-1和T_n独立地表示氘代[D]、氢代[H]、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的芳基；/nX和Y独立地表示氢代、甲酰基[H-C(=O)-]、氨基羰基[NH₂-C(=O)-]、氨基硫代羰基[NH₂-C(=S)-]、取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的烷基酰基、取代或未取代的芳基酰基、取代或未取代的烷氧基羰基、取代或未取代的芳氧基羰基、取代或未取代的烷基氨基羰基、取代或未取代的芳基氨基羰基、取代或未取代的烷基氨基硫代羰基、取代或未取代的芳基氨基硫代羰基、取代或未取代的烷氧基硫代羰基、取代或未取代的芳氧基硫代羰基、取代或未取代的烷基磺酰基、取代或未取代的芳基磺酰基、取代或未取代的烷基膦酰基或取代或未取代的芳基膦酰基；/nZ表示氢代、羟基、取代或未取代的烷氧基、取代或未取代的芳氧基、取代或未取代的氨基、取代或未取代的烷基或者取代或未取代的芳基；/nB₁、B₂、…、B_n-1和B_n独立地选自天然核碱基和非天然核碱基，所述天然核碱基包括腺嘌呤、胸腺嘧啶、鸟嘌呤、胞嘧啶和尿嘧啶；和，/nB₁、B₂、…、B_n-1和B_n中的至少4个独立地选自非天然核碱基，其具有共价连接于核碱基部分的取代或未取代的氨基。/n