[发明专利]化合物

摘要

本发明涉及抑制LRRK2激酶活性的新化合物、它们的制备方法、含有它们的组合物及它们在治疗或预防与LRRK2激酶活性相关或以LRRK2激酶活性为特征的疾病中的用途，例如，帕金森病、阿尔茨海默病和肌萎缩侧索硬化(ALS)。

主权项

1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐：其中R¹为N‑连接的6‑9元桥接的杂环基环，其任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：C_3‑6环烷基，C_4‑6杂环基，卤素，羟基，C_1‑3烷基，C_1‑3烷氧基，和‑CO₂R⁵；其中R⁵选自H、甲基、NH₂和NHCH₃；其中所述C_3‑6环烷基、C_4‑6杂环基、C_1‑3烷基和C_1‑3烷氧基各自任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、未取代的C_1‑3烷基和未取代的C_1‑3烷氧基，且条件是C_3‑6环烷基或C_4‑6杂环基取代基只允许在可取代的氮原子上；R²选自:a)4‑7元杂环基环，任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：C_1‑3烷基，该烷基任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：卤素，羟基，CO₂H，‑CH₂CH₂‑，和C_1‑3烷氧基；氰基,卤素，羟基,‑SO₂CH₃,‑COCH₃，和‑COCH₂OH，其中当该4‑7元杂环基环包含可取代的氮原子时，取代基基团还包括连接至所述可取代的氮原子的4‑6元杂环基环，该4‑6元杂环基环任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：氰基，卤素，羟基，C_1‑3烷基，C_1‑3烷氧基，CH₂OH，和C_3‑6环烷基，其任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、氰基、CH₂OH、未取代的C_1‑3烷基和未取代的C_1‑3烷氧基；b)O‑连接的4‑6元杂环基环，其任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：氰基、羟基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、CH₂OH和–CO₂H；c)C_3‑6环烷基，其任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：氰基、卤素、羟基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、CO₂H和4‑6元杂环基环；d)O‑连接的C_3‑6环烷基，其中该环烷基任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：氰基、羟基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、CH₂OH和CO₂H；e)C_1‑6烷氧基，其任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、CO₂H和4‑6元杂环基环；和f)C‑连接的6‑9元稠合的环基环，其任选具有1或2个独立选自O和N的杂原子环成员，且任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：C_1‑3烷基，该烷基任选取代有1、2或3个独立选自以下的取代基：卤素，羟基，CO₂H，‑CH₂CH₂‑，和C_1‑3烷氧基；氰基,卤素，羟基,‑SO₂CH₃,‑COCH₃，和‑COCH₂OH，其中当该C‑连接的6‑9元稠合的环基环包含可取代的氮原子时，该取代基基团还包括连接至所述可取代的氮原子的4‑6元杂环基环，该4‑6元杂环基环任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：氰基，卤素，羟基，C_1‑3烷基，C_1‑3烷氧基，CH₂OH，和C_3‑6环烷基，其任选取代有1或2个独立选自以下的取代基：卤素、羟基、氰基、CH₂OH、未取代的C_1‑3烷基和未取代的C_1‑3烷氧基；R³选自卤素、CN、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3卤代烷氧基和C_3‑6环烷基；且R⁴选自H、卤素、CN、C_1‑3烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑3卤代烷基、C_1‑3卤代烷氧基和C_3‑6环烷基。