[发明专利]测量用于选择治疗剂的信号传导途径活性的方法

摘要

本文提供了用于同时确定从受试者获得的疾病细胞样品中多个信号传导途径的功能状态的方法，由此选择出在受试者中具有治疗用途的靶向治疗剂，其影响受试者的细胞中具有最高水平不正常活性的信号传导途径。还提供了用于确定信号传导途径在来自受试者的疾病细胞样品中是否是超敏感的方法，还允许选择出用于受试者的治疗用途的有效靶向治疗剂。还提供了向受试者施用选定的靶向治疗剂的方法。特别地，公开了被诊断患有癌症的人类受试者的治疗，包括通过在信号传导途径的活化剂的存在下在活癌细胞的培养物中鉴定来选择用于治疗癌症的治疗剂，靶向治疗剂是否通过产生对细胞粘附和附着的影响而影响该途径。

主权项

1.一种治疗经诊断患有癌症的人类受试者的方法，所述方法包括：向所述受试者施用至少一种在信号传导途径中具有治疗活性的靶向治疗剂，其中通过包括以下的方法测量所述受试者的癌细胞中的信号传导：培养包含从所述受试者获得的活癌细胞的样品；使所述样品与至少两组成对药剂接触，每组的组成为：为靶向治疗剂的第一药剂和为活化剂的第二药剂，已知该第二药剂选择性地影响所述第一药剂意欲作用的相同信号传导途径，其中每组成对药剂影响不同的信号传导途径，从而如通过对细胞粘附或附着的影响所测量的，上调或下调所述信号传导途径，以产生与至少两组成对药剂接触的样品；相对于与每个所述第一药剂或每个所述第二药剂单独接触的从所述受试者获得的活癌细胞样品，连续测量与每组成对药剂接触的样品中的活癌细胞的细胞粘附或附着；通过对连续测量值的数学分析确定每组成对药剂的输出值，其表征和与所述第一药剂或所述第二药剂单独接触的样品相比，与所述成对药剂组接触的样品中是否出现细胞粘附或附着的变化；以及向所述受试者施用至少一种靶向治疗剂，该靶向治疗剂影响与来自被确定为具有所有测试组的最高绝对输出值的成对药剂组的第一药剂相同的信号传导途径，，这表明所施用的靶向治疗剂在所述受试者的癌细胞的细胞信号传导途径中比来自具有较低绝对输出值的一组或多组成对药剂的一种或多种靶向治疗剂具有更高的治疗活性。