[发明专利]基于新的肽的PCSK9疫苗

摘要

本发明涉及新的式(I)的短链肽，当其与合适的免疫原性载体和合适的佐剂缀合时可用作疫苗。这些可用于治疗PCSK9介导的疾病。A‑Z₁‑Z₂‑Z₃‑Z₄‑Z₅‑Z₆‑Z₇‑Z₈‑Z₉‑Z₁₀‑Z₁₁‑Z₁₂‑B式(I)

主权项

1.包含式(I)的氨基酸序列的肽，/nA-Z₁-Z₂-Z₃-Z₄-Z₅-Z₆-Z₇-Z₈-Z₉-Z₁₀-Z₁₁-Z₁₂-B/n式(I)/n其中，/n‘A’表示基团-NH-R₁、R₂-CO-NH-，其中‘R₁’表示氢或经取代的直链或支链(C_1-18)烷基链；‘R₂’选自经取代的直链或支链(C_1-18)烷基链、(C_1-6)烷氧基、(C₃-C₆)环烷基、芳基、杂芳基或芳烷基基团；/n‘B’表示R₃、-COOR₃、-CONHR₃或CH₂OR₃，其中R₃表示H或合适的氨基酸；/nZ₁是选自不带电荷的氨基酸残基的氨基酸残基，所述氨基酸残基选自丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、丙氨酸、Aib及其合适的衍生物；/nZ₂是选自不带电荷的氨基酸残基的氨基酸残基，所述氨基酸残基选自异亮氨酸、亮氨酸、正亮氨酸、甘氨酸、丙氨酸、Aib及其合适的衍生物；/nZ₃是选自脯氨酸、1-氨基碳环酸及其合适的衍生物的氨基酸残基；/nZ₄是选自色氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸及其合适的衍生物的氨基酸残基；/nZ₅是选自谷氨酰胺、组氨酸、天冬酰胺及其合适的衍生物的氨基酸残基；/nZ₆是选自不带电荷的氨基酸残基的氨基酸残基，所述氨基酸残基选自异亮氨酸、亮氨酸、丙氨酸、苏氨酸、天冬氨酸、Aib及其合适的衍生物；/nZ₇是选自亲水性的、带负电荷的氨基酸残基的氨基酸残基；/nZ₈是选自精氨酸、高精氨酸、瓜氨酸、谷氨酰胺、天冬酰胺、赖氨酸及其合适的衍生物的氨基酸残基；/nZ₉是选自不带电荷的氨基酸残基的氨基酸残基，所述氨基酸残基选自异亮氨酸、亮氨酸、正亮氨酸、甘氨酸、丙氨酸、Aib及其合适的衍生物；/nZ₁₀是选自极性且不带电荷的氨基酸残基的氨基酸残基，所述氨基酸残基选自丝氨酸、苏氨酸、缬氨酸、丙氨酸、Aib及其衍生物；/nZ₁₁是选自脯氨酸、1-氨基碳环酸及其衍生物的氨基酸残基；/nZ₁₂是选自极性且不带电荷的氨基酸残基的氨基酸残基，所述氨基酸残基选自半胱氨酸、高半胱氨酸及其衍生物。/n