[发明专利]非肽聚合物接头化合物、包含该接头化合物的缀合物及制备该接头化合物和缀合物的方法

摘要

本发明的一个方面提供了一种化合物，其中能够与球蛋白Fc区或生理活性多肽结合的官能团被引入至非肽聚合物的一端，并且能够发生点击反应的官能团被引入到非肽聚合物的另一端；多肽缀合物，其中生理活性多肽结合至该化合物的一端；生理活性多肽缀合物，其中生理活性多肽和免疫球蛋白Fc区通过使用该化合物作为接头结合于其两端；以及制备该化合物、多肽缀合物和生理活性多肽缀合物的方法。

主权项

1.一种化合物，其选自如下式1的化合物，其立体异构体，其溶剂化物及其药学上可接受的盐：/n[式1]/nR1-非肽基聚合物-X-R2/n在式1中，/nR1是包含选自由以下组成的组的官能团的脂族烃基：2，5-二氧杂吡咯烷基、2，5-二氧杂吡咯基、醛、马来酰亚胺、C₆-C₂₀芳基二硫化物、C₅-C₂₀杂芳基二硫化物、乙烯基砜、硫醇、卤化乙酰胺、琥珀酰亚胺、碳酸对硝基苯酯及其衍生物；/n所述非肽基聚合物选自由以下组成的组：聚乙二醇、聚丙二醇、乙二醇和丙二醇的共聚物、聚氧乙烯化多元醇、聚乙烯醇、多糖、右旋糖酐、聚乙烯基醚、聚乳酸(PLA)、聚乳酸-乙醇酸(PLGA)、脂质聚合物、壳多糖、透明质酸和多糖；/nX为-(CH₂)_jNHCO-或-(CH₂)_jNHCS-，其中j为0至6的整数；/nR2为-(R3)_k-(Z)_l-(R4)_m-(CZ)_p-Y-，/n其中R3和R4各自独立地为C₁-C₆亚烷基、C₆-C₂₀亚芳基或具有1-3个选自N、O和S的杂原子的C₅-C₂₀亚杂芳基，/nZ是O或S，/nY是C₂-C₆炔基、环炔基、双环炔基、芳基环炔基、二芳基环炔基、杂环炔基或二芳基杂环炔基(其中每个环炔基具有3-8个碳原子，每个芳基具有5-8个碳原子，并且每个杂环炔基是包含3-8个碳原子和在1至3个环原子中具有选自N、O和S的杂原子的饱和环)，/nk、l、m和p分别独立地是0到3的整数，但其不同时为0；并且/n所述炔基、环炔基、双环炔基、芳基环炔基、二芳基环炔基、杂环炔基或二芳基杂环炔基被C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷氧基羰基、氧或卤素取代或未被取代。/n